Grazzi talli żort Nature.com.Il-verżjoni tal-browser li qed tuża għandha appoġġ limitat għal CSS.Għall-aħjar esperjenza, nirrakkomandaw li tuża browser aġġornat (jew tiddiżattiva l-Modalità ta' Kompatibbiltà fl-Internet Explorer).Sadanittant, biex niżguraw appoġġ kontinwu, aħna se nirrendu s-sit mingħajr stili u JavaScript.
Disturb ta 'stress post-trawmatiku (PTSD) huwa kkaratterizzat minn indeboliment fil-kapaċità li jinnewtralizza r-reazzjonijiet tal-biża' għal indikazzjonijiet assoċjati mat-trawma.Studji fuq il-bniedem u l-annimali jindikaw differenzi fl-involviment ta 'ċerti żoni tal-kortiċi frontali bħala medjaturi ewlenin li jiddeterminaw is-suċċess tat-trażżin tal-biża', iżda l-interazzjoni ta 'ċirkwiti newrali li jiddeterminaw l-involviment differenzjali ta' dawn iż-żoni mhix ċara.Biex nifhmu aħjar kif id-differenzi individwali fl-irtirar tal-estinzjoni huma riflessi f'differenzi fl-attività taċ-ċirkwit newronali, aħna ttikkettjaw projezzjonijiet mill-kortiċi sublimbiku tal-firien (IL) b'tracers retrogradi u qabblu projezzjonijiet newronali ġewwa u barra tan-newroni tal-projezzjoni IL.Aħna analizzajna din id-dejta, u nġabruhom skont il-grad ta 'preservazzjoni tal-memorja li tgħib fil-firien.Sibna li fiċ-ċelloli li jipprojeġu IL, in-newroni fil-paratalamu ta 'wara wrew attività akbar fil-firien, li wrew sejħa tajba ta' estinzjoni.Flimkien maċ-ċelloli li jipprojeġu IL, ġiet osservata żieda fl-attività Fos f'żoni magħżula tal-claustrum tal-far u l-ippokampus ventrali b'riżoluzzjoni tajba.Ir-riżultati tagħna jindikaw li d-differenzi fl-irtirar tal-estinzjoni huma assoċjati ma 'mudelli speċifiċi ta' attività newrali ġewwa u barra mill-projezzjonijiet IL.
Il-kondizzjonament tal-biża' jseħħ meta stimolu newtrali jkun assoċjat ma' stimolu mhux ikkondizzjonat avversiv (UCS), b'tali mod li l-istimolu oriġinarjament newtrali, issa l-istimolu kondizzjonat (CS), iqajjem rispons ta 'biża' kondizzjonat (CR) fin-nuqqas tal-UCS.It-treġġigħ lura ta 'biża' kondizzjonat kien immexxi minn tnaqqis ta 'CR għal CS minħabba preżentazzjoni ripetuta ta' CS fin-nuqqas ta 'UCS1.Riċerka preċedenti wriet li d-disturb ta’ stress post-trawmatiku (PTSD) huwa assoċjat ma’ inkapaċità li wieħed jiftakar l-estinzjoni ta’ reazzjonijiet ta’ biża’ kondizzjonati2.Il-pedament tat-terapija konjittiva tal-imġieba għat-trattament ta 'disturb ta' stress post-trawmatiku hija terapija ta 'espożizzjoni bbażata fuq l-estinzjoni ta' reazzjonijiet ta 'biża' mgħallma3,4.Għalhekk, studji ta 'differenzi individwali fil-biża' ta 'estinzjoni ta' annimali gerriema u mekkaniżmi newrali sottostanti jistgħu jgħinu biex jiċċaraw id-differenzi fir-reazzjonijiet tal-bniedem għat-trawma u t-trattament ta 'disturb ta' stress post-trawmatiku.Minkejja l-progress fl-identifikazzjoni tal-mekkaniżmi newrali li jiddistingwu memorji ta’ estinzjoni ta’ suċċess minn dawk li ma rnexxewx, għad baqa’ ħafna x’jiġi skopert.
Mudelli ta 'annimali gerriema huma utli f'dan ix-xogħol minħabba li hemm differenzi individwali sinifikanti fit-tifkira ta' estinzjoni ta 'annimali gerriema7,8,9,10.Xogħol preċedenti li jinvestiga l-mekkaniżmi newrali ta 'estinzjoni tal-biża' fil-livell tal-popolazzjoni wera li l-attivazzjoni tal-kortiċi infralibiċi (IL) hija meħtieġa għall-irtirar tal-estinzjoni (refs 11, 12, 13, iżda ara 14), u xi studji sabu tnaqqis fil- attività tal-annimali gerriema f'IL li juru memorja fqira dwar l-estinzjoni meta mqabbla ma 'annimali gerriema, li huma biża' sew.Madankollu, il-mekkaniżmi li bihom l-ILs huma involuti b'mod differenzjali biex jiffaċilitaw l-eliminazzjoni tal-biża 'f'annimali gerriema meta mqabbla ma' dawk li juru estinzjoni aktar dgħajfa mhumiex ċari.
Possibbiltà waħda hija li d-differenzi fil-memorja ta 'estinzjoni tal-biża' bejn l-individwi huma r-riżultat ta 'attivazzjoni differenzjali ta' ILs afferenti speċifiċi.Studji anatomiċi18 wrew li diversi żoni kortikali u subkortikali tal-moħħ jibagħtu projezzjonijiet densi lejn IL, li mbagħad jibgħat projezzjonijiet efferenti għal ħafna żoni tal-moħħ.Studji fil-livell tal-popolazzjoni wrew li l-projezzjonijiet tal-IL lejn l-amigdala huma importanti għall-akkwist tal-estinzjoni tal-biża20,21,22 u l-input tal-IL mill-amigdala basolaterali (BLA) huwa assoċjat ukoll mat-tagħlim tal-estinzjoni.Hemm inqas riċerka dwar l-involviment ta 'ċirkwiti ċċentrati fuq IL fl-irtirar tal-estinzjoni, għalkemm xogħol reċenti jissuġġerixxi li kemm l-ippokampus ventrali kif ukoll dorsali huma involuti fit-tbassir tal-IL.Il-projezzjonijiet efferenti tal-IL għan-nukleu rikombinanti tat-thalamus, apparentement, jipparteċipaw ukoll fil-memorja tal-estinzjoni tal-biża '.
Dawn l-istudji preċedenti qed jibdew ipinġu stampa tal-interazzjoni taċ-ċirkwiti newrali involuti fl-irtirar tal-estinzjoni, iżda ftit li xejn hemm dejta dwar jekk l-attività f'ċirkwiti newrali ċċentrata fuq IL tinfluwenzax differenzi individwali fl-irtirar tal-estinzjoni.Hawnhekk, fittxejna niddeterminaw jekk id-differenzi fil-memorja tal-estinzjoni tal-biża' bejn l-individwi humiex assoċjati ma 'bidliet fl-attivazzjoni tal-input tal-IL f'reġjuni speċifiċi tal-moħħ.B'mod partikolari, ivvalutajna l-attivazzjoni ta 'ċelluli afferenti IL fin-nukleu paraventrikulari tat-thalamus (PVT), clavicle (CLA), BLA, u hippocampus ventrali (vHPC).Dawn ir-reġjuni tal-moħħ intgħażlu kemm minħabba li jibagħtu projezzjonijiet densi lil IL kif ukoll minħabba li hemm raġuni biex wieħed jissuspetta li jistgħu jkunu involuti fl-espressjoni tal-estinzjoni tal-biża 18 .Pereżempju, studju reċenti wera li PVT, reġjun magħruf li huwa involut fl-akkwist u r-riproduzzjoni tal-biża ', huwa meħtieġ għar-riproduzzjoni ta' estinzjoni.Barra minn hekk, studji preċedenti wrew żieda fl-attività bażali tal-amygdala u vHPC fil-firien li jesprimu memorja tal-estinzjoni.Fl-aħħarnett, l-analiżi tal-claustrum hija aktar esploratorja peress li l-ebda xogħol preċedenti ma vvaluta r-rwol tiegħu fl-estinzjoni.Madankollu, xogħol reċenti jissuġġerixxi li għandu rwol fil-kondizzjonament kuntestwali tal-biża29.
Traċċaturi retrogradi konjugati ma 'GFP virali ġew injettati fl-IL tal-firien qabel l-ittestjar tal-imġieba, u l-attività Fos fl-afferenti IL kienet imkejla waqt replay tal-estinzjoni, recall tal-biża', u fil-firien mhux soġġetti għal ttestjar tal-imġieba.Ir-riżultati tagħna jindikaw li projezzjonijiet mit-thalamus paraventrikulari posterjuri għal IL juru attività akbar fil-firien li jfakkru b'suċċess l-estinzjoni.Minbarra t-tbassir tal-IL, l-attività newrali f'ċerti żoni tal-klavikula u l-ippokampus ventrali żdiedet fil-firien li marru lura sew.Ir-riżultati tagħna juru li l-mudelli ta 'attività newrali intrinsika u estrinsika proġettati fuq IL huma assoċjati ma' differenzi individwali fil-memorja tal-estinzjoni tal-biża '.
Erbgħa u ħamsin firien adulti maskili Sprague-Dawley (300-325 g mal-wasla) miksuba minn Charles River Laboratories (Raleigh, NC) intużaw bħala suġġetti.Il-firien kienu miżmuma f'pari, b'aċċess ħieles għall-ikel u l-ilma, fuq ċiklu ta 'dawl/dlam ta' 12-il siegħa (dwal mixgħula fis-7 am).Żewġ gruppi ta 'firien (n = 28 u n = 26) ġew użati għal dawn l-esperimenti.Wara l-esklużjoni tal-mewt, żball kirurġiku, nuqqas ta 'espressjoni GFP fis-sit fil-mira, kwalità fqira tat-tessuti, u problemi ta' mġieba (spjegati fil-Metodi), il-grupp ta 'recall ta' estinzjoni kien jinkludi 21 firien u l-grupp ta 'recall tal-biża' kien jinkludi 7 firien, gaġeġ tad-dar.il-grupp kien jikkonsisti minn 7 firien (35 firien ġew inklużi fl-analiżi finali).Il-proċeduri kollha ġew approvati mill-Kumitat Istituzzjonali għall-Kura u l-Użu tal-Annimali tal-Università Stony Brook u kienu skont il-Linji Gwida ARRIVE (https://arriveguidelines.org) u l-Linji Gwida tal-NIH għall-Kura u l-Użu tal-Annimali tal-Laboratorju.
Il-firien ġew ittrattati jumejn qabel l-operazzjoni.Il-firien ġew anestetizzati b'ketamine (87 mg/kg) u xylazine (10 mg/kg), imqiegħda f'apparat stereotassiku (Stoelting, Woodale, IL) u rċevew injezzjonijiet unilaterali ta 'AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) f'IL.(ibbilanċja l-injezzjonijiet tax-xellug u tal-lemin).Għall-injezzjoni, kannula ta' kejl ta' 22 tbaxxiet f'postha (AP: + 3.00, ML: ± 0.6, DV: – 5.2).Daħħal kannula ta' ġewwa 28G (konnessa ma' pompa ta' infużjoni permezz ta' tubi PE 20) fil-kannula ta' gwida biex twassal 0.6 µl ta' virus b'rata ta' 0.15 µl kull minuta u ħalliha f'postha għal 5 minuti wara li l-infużjoni tkun intatta..Wara s-sutura, il-firien ġew injettati b'meloxicam (1 mg/kg) u hekk kif setgħu jiċċaqilqu ġew ritornati fil-gaġeġ tagħhom.Il-firien inżammu fil-gaġeġ tagħhom għal madwar 7 ġimgħat biex jippermettu l-irkupru tal-virus u t-trasport retrograd.Tliet firien mietu taħt anestesija, li rriżultaw f'51 firien (94%) li jirkupraw b'suċċess mill-kirurġija.
Il-proċeduri kollha twettqu f'kmamar ta 'kondizzjonament ta' 32 cm × 25 cm × 21 cm (Clever Systems Inc., Reston, VA) miżmuma f'kaxxi ta 'iżolament li jassorbu l-ħoss ta' 45.7 cm × 43.2 cm × 43.2 cm (Clever Sys. . Inc.).).Matul is-sessjonijiet tat-tagħlim dwar l-estinzjoni u l-irtirar tal-estinzjoni, il-kuntest inbidel biex ikun differenti mill-kuntest kondizzjonali oriġinali.Il-Kundizzjoni A (ġenerazzjoni tal-biża ') inkludiet bozoz tad-dawl tad-dar ta' 28 volt inkandexxenti (Chicago Micro Lighting, UK), filwaqt li l-kundizzjoni B (taħriġ ta 'estinzjoni, test ta' recall ta 'estinzjoni, u test ta' recall tal-biża ') inkludiet lampi LED infra-aħmar (Univivi IR Illuminator, Shenzhen) ., iċ-Ċina;U48R).Barra minn hekk, filwaqt li Kuntest A għandu art slatted kontra l-vibrazzjoni b'ħitan tal-istainless steel u plexiglass, Kuntest B fih inserzjonijiet tal-metall miżbugħin imqiegħda fuq l-art u l-ħitan.Il-forma tal-Kuntest B ġiet immodifikata wkoll billi tqiegħed inserzjoni tal-metall mgħawġa ta '33.5 cm x 21.3 cm f'kamra ta' kondizzjonament standard.Barra minn hekk, fil-kuntest A l-kmamar kienu jintmesħu b'5% aċidu aċetiku, filwaqt li fil-kuntest B il-kmamar kienu jintmesħu b'5% idrossidu tal-ammonju.Fl-aħħarnett, fil-kuntest B, il-firien ddaħħlu fil-kamra tat-test fil-bramel aktar milli ġew irrumblati f'gaġeġ fuq karretti.Sessjonijiet ta 'mġieba ġew irreġistrati bil-kamera ta' fuq, u s-sinjal tal-vidjo minn kull kamera ġie mdaħħal f'softwer (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) li evalwa l-imġieba ta 'fading ibbażata fuq bidliet fil-pixel.Il-parametri ġew magħżula sabiex l-imġieba tal-fading stmata mill-kompjuter taqbel mill-qrib mal-imġieba ta 'osservaturi mħarrġa stmata manwalment.Valur li jindika l-perċentwal tal-ħin tal-iffriżar miġbur f'intervall ta' 30 sekonda.
Il-programmi kollha tal-imġieba jitwettqu matul il-parti tad-dawl taċ-ċiklu tad-dawl/dlam.Il-firien ġew ittrattati 5 ijiem qabel il-bidu tal-proċeduri tal-imġieba u ttrasportati lejn il-kamra tal-imġieba għall-aħħar tlett ijiem tat-trattament.Fl-ewwel jum ta 'ttestjar ta' mġiba, grupp ta 'firien ta' recall ta 'estinzjoni tqiegħdu f'rifless ikkundizzjonat tal-biża', imbagħad imqiegħda fil-kuntest A, mogħtija perjodu ta 'akklimatizzazzjoni mhux stimulata ta' 6 minuti, u mbagħad mogħtija ż-żewġ kombinazzjonijiet ta '4 kHz, 76 dB, 30 s .ton u terminazzjoni ġenerali, 1.0 mA, kick 1 s (2 min ITI).Għat-taħriġ fl-imġieba kollha, il-firien ġew ritornati fil-gaġeġ 2 min wara l-aħħar preżentazzjoni tal-istimolu.Il-jum ta 'wara, firien mill-grupp ta' estinzjoni-recall tpoġġew fil-kamra tal-kuntest B u wettqu preżentazzjonijiet tal-ħoss 20 (2 min ITI) bħala taħriġ ta 'estinzjoni wara perjodu ta' abitazzjoni ta '6 min.L-għada, il-firien fil-grupp ta 'riproduzzjoni ta' estinzjoni ġew esposti għal 4 tones fil-kuntest B wara perjodu ta 'akklimatizzazzjoni ta' 6 minuti bħala test ta 'estinzjoni.Il-firien fil-grupp tal-memorja tal-estinzjoni kienu mxerrda 60 minuta wara s-sessjoni tal-imġieba.Grupp ta’ firien ta’ kontroll li jevokaw memorji tal-biża’ ġew soġġetti għall-istess proċedura fl-ewwel jum tar-rispons ikkundizzjonat mill-biża’ fil-kuntest A. Tmienja u erbgħin siegħa wara, il-firien tqiegħdu fil-kamra tal-kuntest B u suġġetti għal 4 preżentazzjonijiet awdjo (2- minuta ITI) bħala test ta' recall.biża wara perjodu ta’ akklimatizzazzjoni ta’ 6 minuti.Il-firien kienu mxerrda 60 minuta wara s-sessjoni tal-imġieba.Grupp ta 'firien ta' kontroll domestiċi baqgħu fil-gaġeġ tad-dar tagħhom matul l-esperiment u ġew imxerrda fl-istess jum bħall-firien sperimentali.Kull wieħed miż-żewġ gruppi ta 'firien kien maqsum f'żewġ serje, u n-numru ta' annimali f'kull grupp kien ibbilanċjat bejn is-serje.Far wieħed fil-grupp tal-memorji tal-biża ġie eskluż mill-analiżi minħabba li ma werax sinjali ta’ kondizzjonament tal-biża’ (iffriżar inqas minn 15% tal-ħin waqt it-test tal-memorji tal-biża’).Ara l-Figura 2A għal dijagramma tal-kronoloġija tal-imġieba.
Il-firien ngħataw doża eċċessiva b'soluzzjoni Fatal Plus (100 mg/kg), imbagħad imxerrda b'10% PBS kiesaħ bis-silġ segwit minn 10% formalin buffered.Il-moħħ tneħħa u nħażen f'soluzzjoni ta' 30% sukrożju f'formalin f'4°C għal madwar ġimgħa.Imbagħad il-moħħ ġie ffriżat u maqtugħ fi kriostat ħxuna ta’ 40 µm.It-taqsimiet ġew maħżuna sekwenzjali f'10% PBS f'4°C.Imbagħad, saret immunofluworexxenza fuq sezzjonijiet li jżommu f'wiċċ l-ilma li fihom ir-reġjun tal-moħħ ta 'interess.Is-sezzjonijiet ġew maħsula 3 darbiet f'10% PBS għal 5 minuti kull wieħed.Is-sezzjonijiet imbagħad ġew inkubati f'soluzzjoni ta 'imblukkar ta' 5% ta 'serum normali tal-mogħoż għal sagħtejn f'temperatura tal-kamra, u mbagħad maħsula tliet darbiet oħra għal 5 minuti kull waħda f'10% PBS.Sezzjonijiet imbagħad ġew inkubati matul il-lejl f'4 ° C. f'antikorpi primarji (c-Fos, #2250, 1:500) (Cell Signaling, Danvers, MA) dilwit f'1% BSA f'10% PBS.L-għada, is-sezzjonijiet ġew maħsula f'10% PBS għal 30 min f'4°C, imbagħad 3 darbiet għal 5 min f'10% PBS u inkubati b'antikorp sekondarju (Alexa Fluor 594 mogħoż anti-fenek, konjugat aħmar, 1:500 ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) f'temperatura tal-kamra għal sagħtejn.Wara 3 ħasliet addizzjonali f'10% PBS għal 5 minuti, it-taqsimiet tqiegħdu fuq slides tal-ħġieġ u ssiġillati bi Fluoromount-G (Invitrogen).Ara immaġini rappreżentattivi ta 'immunostaining fil-Figura 3G.
Mikroskopju fluworexxenti li juża kamera diġitali Infinity3 (Lumenera, Ottawa, Ontario, Kanada) u magna ħafifa (Lumencor, Beaverton, OR) imqabbda ma’ mikroskopju Zeiss intuża biex jinkisbu immaġini minn kull reġjun tal-moħħ ta’ interess, inklużi sezzjonijiet li fihom IL mingħajr immunofluworexxenza.mwettqa biex tikkonferma t-tqegħid korrett tas-sit tal-injezzjoni.L-immaġini użati għall-għadd taċ-ċelluli nkisbu b'ingrandiment ta '20x.Għal kull sezzjoni tat-tessut, ħu immaġni waħda b'filtru li jippermetti l-viżwalizzazzjoni tal-GFP u immaġni waħda b'filtru li jippermetti l-viżwalizzazzjoni tal-konjugat aħmar Alexa Fluor fl-antikorp sekondarju, u ntuża softwer tal-immaġini (Infinity Analyse, verżjoni 3) għall-immaġni overlay.Akkwista l-immaġini kollha taż-żoni kollha tal-moħħ billi tuża l-istess ħin ta 'espożizzjoni u akkwista settings.Sitt firien ġew esklużi mill-analiżi minħabba li t-trażmissjoni ewlenija tal-virus seħħet barra l-IL (rata ta 'hit ta' 88%).Tmien firien oħra ġew esklużi minħabba li, minkejja li l-virus attakka lil IL, ma wrewx espressjoni GFP suffiċjenti fir-reġjuni kollha ta 'interess tal-moħħ fil-mira.Barra minn hekk, far wieħed ġie eskluż minħabba kwalità fqira tat-tessut.
Aġġusta l-luminożità u l-kuntrast biex tnaqqas il-ħoss fl-isfond fl-immaġni J (NIH) billi tuża l-istess proċedura għal kull immaġini.L-għadd taċ-ċelluli għal ċelluli totali tikkettati retrogradi, ċelluli totali tikkettati Fos, u ċelluli totali b'tikketta doppja saru manwalment mill-esperimentatur, li ma identifikax l-annimali, bl-użu tal-plug-in taċ-ċitometru Image J.L-għadd taċ-ċelluli kien normalizzat għal ċelluli/mm2.Biex tanalizza l-espressjoni ta 'Fos f'ċelloli li jipprojeġu IL-IL, in-numru ta' ċelloli b'tikketta doppja ġie normalizzat għan-numru totali ta 'ċelloli ttikkettjati b'mod retrograd.Għall-analiżi mBLA, mvHPC u pvHPC, l-għadd taċ-ċelluli minn immaġini multipli 20x ġew magħduda u normalizzati għal ċelluli/mm2.Għall-analiżi tal-bqija tar-reġjuni tal-moħħ, immaġni 20x jew porzjon ta 'immaġni 20x ġiet analizzata u normalizzata għal ċelloli/mm2.L-analiżi tal-vHPC inkludiet reġjuni CA1, CA2 u vHPC subdominanti.Il-Figura 1 turi r-reġjuni tal-moħħ analizzati b'immaġini li jiddelinejaw il-fruntiera anterjuri-ta' wara tal-pjan.
Abbrevjazzjonijiet u post tar-reġjuni tal-moħħ ta 'interess....Spjegazzjoni ta 'abbrevjazzjonijiet u postijiet tar-reġjuni tal-moħħ mogħtija fil-manuskritt....Mappa tal-moħħ tad-dominju pubbliku meħuda minn Swanson (2004) Brain Map: Structure of the Rat Brain, 3rd Edition, liċenzjata taħt Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), disponibbli biex jitniżżel minn https://larrywswanson.com.
Il-perċentwal tal-ħin tal-iffriżar huwa medja fuq perjodu ta' daqq ta' 30 sekonda, esklużi l-intervalli intermedji.Ir-rati ta 'recall ta' estinzjoni ġew ikkalkolati billi espress il-perċentwal ta 'ħin ta' fade waqt l-irtirar ta 'estinzjoni bħala l-perċentwal ta' fade matul l-ewwel 4 provi ta 'taħriġ ta' estinzjoni (fade matul erba 'tonijiet ta' recall ta 'estinzjoni/fade matul l-ewwel erba' tones ta 'taħriġ ta' estinzjoni * 100).Punteġġi baxxi jindikaw memorja ta 'fade tajba, u punteġġi għoljin jindikaw memorja ta' fade fqira.Il-firien ġew magħżula skont il-punteġġ tal-irtirar tal-estinzjoni, bil-firien fl-ogħla terz tal-punteġġ tal-irtirar tal-estinzjoni kklassifikati bħala "firien tal-estinzjoni ħżiena" u l-firien fl-aħħar żewġ terzi tal-punteġġ tal-irtirar tal-estinzjoni ġew klassifikati bħala "tajbin".Firien li jgħibu l-memorja.
Jintużaw testijiet mhux parametriċi minħabba li d-dejta spiss tikser is-suppożizzjonijiet dwar id-distribuzzjoni normali u/jew l-omoġeneità tal-varjazzjonijiet.Il-korrelazzjoni tal-grad ta 'Spearman intużat biex tiddetermina jekk kienx hemm assoċjazzjoni sinifikanti bejn il-punteġġi tal-irtirar tal-estinzjoni u l-markaturi Fos u l-markaturi doppji fir-reġjuni tal-moħħ ta' interess fil-firien kollha soġġetti għat-test tal-irtirar tal-estinzjoni.It-test U Mann-Whitney intuża biex jiddetermina jekk kienx hemm differenza bejn żewġ gruppi indipendenti.It-test Kruskal-Wallis jintuża biex jiddetermina jekk 2 jew aktar gruppi jvarjawx minn xulxin, u t-test ta 'paragun multiplu Dunn jintuża meta l-istatistika Kruskal-Wallis hija sinifikanti.Fading waqt it-tagħlim tal-estinzjoni kien evalwat bl-użu ta 'miżuri ripetuti analiżi tal-varjanza mal-grupp bħala l-fattur inter-suġġett u t-test bħala l-fattur intra-suġġett. Ir-riżultati tqiesu sinifikanti meta p < 0.05 għat-testijiet statistiċi kollha. Ir-riżultati tqiesu sinifikanti meta p < 0.05 għat-testijiet statistiċi kollha. Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. Ir-riżultati tqiesu sinifikanti f'p < 0.05 għat-testijiet statistiċi kollha.当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的。当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的。 Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. Ir-riżultati tqiesu sinifikanti f'p < 0.05 għat-testijiet statistiċi kollha.
Il-Figura 2 turi l-kronoloġija sperimentali (Figura 2A) u d-distribuzzjoni tal-frekwenza tal-firien kollha soġġetti għall-estinzjoni (Figura 2B). Il-firien fil-gruppi ta 'estinzjoni tajba u fqira kienu differenti b'mod sinifikanti f'dawn il-punteġġi kkalkulati ta' recall tal-estinzjoni (U = 0, p <0.001) (Fig. 2C). Il-firien fil-gruppi ta 'estinzjoni tajba u fqira kienu differenti b'mod sinifikanti f'dawn il-punteġġi kkalkulati ta' recall tal-estinzjoni (U = 0, p <0.001) (Fig. 2C). Крысы в ​​​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались по этим расним раснально минания угашения (U = 0, p <0,001) (рис. 2C). Il-firien fil-gruppi ta 'estinzjoni tajba u fqira kienu differenti b'mod sinifikanti f'dawn ir-rati kkalkulati ta' recall ta 'estinzjoni (U=0, p<0.001) (Figura 2C).在这些计算的灭绝回忆分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着存在显着分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着存在显着存在显着存在显着弈（（（（ 0 2C）。 U = 0，p <0.001）（图2C， В этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы в ​​​​группах с хорошим и хорошим хорошим хорошим хорошим хорошим и плошения крысы ьно различались (U = 0, p <0,001) (рис. 2C). F'dawn ir-rati kkalkulati ta 'recall ta' estinzjoni, il-firien fil-gruppi ta 'estinzjoni tajba u fqira kienu differenti b'mod sinifikanti (U = 0, p <0.001) (Figura 2C).Ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fil-ħin tal-iffriżar bejn gruppi b'estinzjoni tajba, estinzjoni fqira, u recall tal-biża 'tul il-perjodu bażi tas-sessjoni ta' rifless ikkundizzjonat tal-biża' (X2 (2) = 2.746, p = 0.253) (Figura 2D).Barra minn hekk, waqt il-preżentazzjoni tal-ewwel ton tar-rifless ikkundizzjonat tal-biża ', ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fil-ħin tal-iffriżar bejn gruppi b'estinzjoni tajba, estinzjoni fqira u recall tal-biża' (X2(2) = 1.107, p = 0.575), kif kif ukoll waqt il-biża waqt it-tieni tones.Matul is-sessjoni ta 'kondizzjonament, kien hemm differenza sinifikanti fil-ħin tal-iffriżar bejn il-gruppi b'estinzjoni tajba, estinzjoni fqira, u tifkira tal-biża' (X2 (2) = 2.214, p = 0.331) (Figura 2D).Ma kien hemm ukoll l-ebda differenza sinifikanti fil-ħin ta 'fade bejn gruppi ta' estinzjoni tajbin u fqar matul il-perjodu ta 'taħriġ ta' estinzjoni tal-linja bażi (U = 45.00, p = 0.799) (Figura 2D). Sussegwentement, kien hemm effett ewlieni sinifikanti ta 'blokk ta' prova (5 tones għal kull blokka) fuq il-ħin mgħoddi ffriżar matul is-sessjoni ta 'taħriġ ta' estinzjoni (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), li jindika li seħħ it-tagħlim ta 'estinzjoni (Fig. 2D). ). Sussegwentement, kien hemm effett ewlieni sinifikanti ta 'blokk ta' prova (5 tones għal kull blokka) fuq il-ħin mgħoddi ffriżar matul is-sessjoni ta 'taħriġ ta' estinzjoni (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), li jindika li seħħ it-tagħlim ta 'estinzjoni (Fig. 2D). ). Затем наблюдался зачительный основной пэект прек ARо AR тренировки угения (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что у у у et ( рис. 2D). Imbagħad kien hemm effett ewlieni sinifikanti tal-blokka tal-prova (5 tones għal kull blokka) fuq il-ħin meħud biex tiffriża waqt it-taħriġ tal-estinzjoni (F(2.884, 54.80) = 8.331, p < 0.001), li jindika li kien qed iseħħ it-tagħlim tal-estinzjoni (Fig. . 2D). ).接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的主显着的主效块（块5 音）对冻结时间有显着的主效址的主（强8.（（8.（ （ 8.（） 31，p < 0.001），表明发生了消退学习（图2D） ） 。接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的主显着的主效块（块5 音）对冻结时间有显着的主效址的主（强8.（（8.（ （ 8.（） 31，p < 0.001），表明发生了消退学习（图2D） ） 。 Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали знашению начитено в начитено в на блок мя замирания (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашение угашению (спродению) . 2D). Imbagħad, waqt it-tagħlim tal-estinzjoni, il-blokki ta 'prova (5 tones għal kull blokka) kellhom effett ewlieni sinifikanti fuq il-ħin ta' fade (F(2.884, 54.80) = 8.331, p < 0.001), li jindika li t-tagħlim tal-estinzjoni kien qed iseħħ (Fig. .2D) .Madankollu, il-grupp ta 'estinzjoni (F (1, 19) = 3.091, p = 0.095) ma kellu l-ebda effett sinifikanti fuq il-ħin ta' fade matul il-perjodu ta 'taħriġ ta' estinzjoni, u ma kien hemm l-ebda interazzjoni bejn il-blokk ta 'prova u l-grupp ta' estinzjoni (F (4) , 19)).76) = 1.890, p = 0.121) (Fig. 2D). Matul is-sessjoni tal-ittestjar, kien hemm differenza sinifikanti fost l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni fqira, u l-gruppi ta 'tifkira tal-biża' fil-ħin li qattgħu l-iffriżar matul il-perjodu tal-linja bażi (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) b'tali mod li l-grupp ta 'recall tal-biża' ffriżat b'mod sinifikanti aktar mill-grupp ta 'estinzjoni tajba (Mean Rank Diff. = 10.57, p = 0.017), iżda mhux il-grupp ta' estinzjoni fqir (Mean Rank Diff. = - 3.714, p> 0.999) (Fig. 2D). Matul is-sessjoni tal-ittestjar, kien hemm differenza sinifikanti fost l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni fqira, u l-gruppi ta 'tifkira tal-biża' fil-ħin li qattgħu l-iffriżar matul il-perjodu tal-linja bażi (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) b'tali mod li l-grupp ta 'recall tal-biża' ffriżat b'mod sinifikanti aktar mill-grupp ta 'estinzjoni tajba (Mean Rank Diff. = 10.57, p = 0.017), iżda mhux il-grupp ta' estinzjoni fqir (Mean Rank Diff. = - 3.714, p> 0.999) (Fig. 2D).Matul is-sessjoni tal-ittestjar, kien hemm differenza sinifikanti bejn l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni fqira, u l-gruppi ta 'recall tal-biża' fil-ħin li qattgħu l-iffriżar matul il-perjodu tal-linja bażi (X2(2) = 8.569, p = 0.014), b'tali mod li l-grupp ta 'recall tal-biża' ffriżat b'mod sinifikanti.больше, чем в группе хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но но не вымирания средняя разница рангов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). akbar milli fil-grupp ta 'estinzjoni tajba (differenza fil-grad medju = 10.57, p = 0.017) iżda mhux fil-grupp ta' estinzjoni ħażina (differenza fil-grad medju = -3.714, p> 0.999) (Figura 2D).在测试期间，良好消退组、不良消退组和恐惧回忆组在基线期冻结时间昖结时间昹结时间昹组和恐惧回忆组在基线期冻结时间昖靹靼昹间(2) = 8.569，p = 0.014），因此恐惧回忆组冻结显着超过良好的灭绝组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3.714，p > （2）D） 0.999在 测试 期间 ， 良好 消退组 、 消 退组 和 恐惧 在 基线期 冻好 消退组 、 消 退组 和 恐惧 在 基线期 冻好 消退组 傘退组 方间 方间 方间（（x2 (2) = 8.569 ， p = 0.014） ， 恐惧 回忆组 冻结 显着 良好 的 组 组 组 组 组组 组 组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差绝组（平均秩差= – 3.714，（2.99） В течение периода тестирования наблюдалась значительная разница между групирования с хначительная плохим угашением и группой с припоминанием страха с точки зрения времени замирания на замирания на 2, p = 0,014), поэтому припоминание страха группа замерзает значительно чаще , чем группа с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не групирание средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не групиранием азница рангов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). Matul il-perjodu tal-ittestjar, kien hemm differenza sinifikanti bejn il-grupp ta 'estinzjoni tajba, il-grupp ta' estinzjoni fqir, u l-grupp ta 'tifkira tal-biża' f'termini ta 'ħin ta' ffriżar fil-linja bażi (X2(2) = 8.569, p = 0.014), għalhekk ir-recall tal-biża ' grupp jiffriża b'mod sinifikanti aktar frekwenti mill-grupp b'estinzjoni tajba (differenza fil-grad medju = 10.57, p = 0.017) iżda mhux il-grupp b'estinzjoni fqira (differenza fil-grad medju = -3.714, p > 0.999) (Figura 2D).Il-grupp ta 'estinzjoni tajba, il-grupp ta' estinzjoni fqir, u l-grupp ta 'tifkira tal-biża' kellhom ukoll ħinijiet ta 'fade differenti b'mod sinifikanti matul il-preżentazzjoni tat-ton tas-sessjoni tat-test (X2(2) = 14.93, p = 0.001), għalhekk il-grupp ta' estinzjoni tajjeb kellu ferm inqas ħin.ħin tal-iffriżar milli fil-grupp ta 'estinzjoni dgħajfa (differenza fil-grad medju = 9.286, p = 0.044) u l-grupp tal-memorja tal-biża' (differenza fil-grad medju = 13.86, p = 0.001) (Fig. 2D).
Differenzi individwali fit-tifkira tal-estinzjoni.(A) Outline ta 'proċeduri kirurġiċi u ta' mġieba.(B) Distribuzzjoni tal-frekwenza li turi differenzi individwali fil-punteġġi tal-memorja li jgħibu.(C) Evidenza li l-gruppi ddisinjati bbażati fuq punteġġi kkalkulati ta 'recall ta' estinzjoni jirrappreżentaw żewġ fenotipi differenti.(D) Perċentwal medju ta 'żmien li l-firien jiffriżaw għal estinzjoni ħażina, estinzjoni tajba, u tifkira tal-biża' f'30 sekonda ċellula ta 'sessjoni ta' rifless tal-biża' kkundizzjonat, f'tones 20, 30 s, waqgħu f'5 blokki matul is-sessjoni ta 'tagħlim tal-estinzjoni (4 tones ) .kull wieħed), u f’erba’ toni f’sessjonijiet ta’ memorji ta’ fading u memorji ta’ biża’.Il-vireg tal-iżbalji jirrappreżentaw id-devjazzjoni standard tal-medja. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001. *p <0.05，**p <0.01，***p <0.001，****p <0.0001. *p <0.05，**p <0.01，***p <0.001，****p <0.0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001.
Indikatur retrograd ġie injettat fil-IL (Fig. 3A) u n-numru ta 'ċelluli GFP + tul l-assi anterjuri-posterior tar-reġjun ta' interess ġie determinat (Fig. 3B-F).Kien hemm differenza sinifikanti fin-numru ta 'ċelluli GFP + bejn PVT ta' quddiem, tan-nofs u ta 'wara (X2 (2) = 8.200, p = 0.017), għalhekk mPVT wera b'mod sinifikanti aktar ċelluli GFP + minn aPVT (rank medju) Diff.= 18.37, p = 0.035) u pPVT (rank medju Diff. = 17.71, p = 0.045) (Fig. 3C).Għalkemm diversi annimali ma skoprew l-ebda ċellula GFP + f'pCLA u għalhekk ma setgħux jimmappaw l-attività f'dan ir-reġjun, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn CLA ta 'quddiem, tan-nofs u ta' wara (X2(2) = 5.596, p = 0.061).Numru ta 'ċelluli GFP + (Figura 3D).Imbagħad, peress li xi ċelluli GFP + instabu f'aBLA jew avHPC f'diversi firien, ġew analizzati biss in-nofs u d-dahar ta 'dawn iż-żoni.Il-BLA tan-nofs u ta 'wara (U=393, p=0.009) kienu differenti b'mod sinifikanti fin-numru ta' ċelluli GFP +, għalhekk pBLA wera aktar projezzjonijiet IL minn mBLA (Figura 3E).Bl-istess mod, kien hemm differenza sinifikanti bejn il-vHPCs tan-nofs u ta 'wara, għalhekk il-pvHPCs wrew aktar projezzjonijiet IL minn mvHPCs (U = 403.5, p = 0.014) (Figura 3F).Il-Figura 3G hija immaġni eżemplari li turi Fos, aavRG-GFP, u ċelloli b'tikketta doppja.
Ikkwantifika l-afferenti tal-IL fir-reġjun kollu tal-moħħ ta 'interess.(A) Rappreżentazzjoni skematika tad-distribuzzjoni ta 'aavRG-CAG-GFP f'IL far sħiħ.(B) Immaġini rappreżentattivi ta 'markaturi retrogradi f'postijiet anteroposterji differenti fir-reġjun tal-moħħ ta' interess.Kwantifikazzjoni ta 'tikkettjar retrograd tul l-assi anteroposterior (C) thalamus paraventrikulari, (D) klavikula, (E) tonsilli bażolaterali, u (F) hippocampus ventrali.(G) Immaġini rappreżentattivi li juru tikkettar retrograd aavRG, tikkettjar Fos, u tikkettjar doppju aavRG u Fos f'aPVT.Il-vireg tal-iżbalji jirrappreżentaw id-devjazzjoni standard tal-medja. *p < 0.05, **p < 0.01. *p < 0.05, **p < 0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0.05, **p < 0.01. *p <0.05，**p <0.01. *p <0.05，**p <0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0.05, **p < 0.01.Skala bar 100 µm.Il-mappa tal-moħħ tad-dominju pubbliku fil-pannell A hija riprodotta minn Swanson (2004) Brain Map: Rat Brain Structure, 3rd Edition, liċenzjata taħt il-Liċenzja Internazzjonali Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc) )./4.0/) disponibbli biex jitniżżel minn https://larrywswanson.com.
L-attività Fos globali u speċifika għall-projezzjoni tal-IL ġiet analizzata f'aPVT, mPVT u pPVT fil-firien kollha.Ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn estinzjoni tajba, estinzjoni fqira, recall tal-biża ', u gruppi ta' ċelluli tad-dar fl-espressjoni ta 'Fos f'aPVT (X2 (3) = 3.888, p = 0.274) (Fig. 4A), u lanqas ma kien hemm korrelazzjoni sinifikanti bejn Fos. f'aPVT bejn l-espressjoni u l-irtirar tal-estinzjoni (rs = 0.092, p = 0.691) (Figura 4B) jew bejn l-espressjoni ta 'Fos f'aPVT IL afferents u l-irtirar tal-estinzjoni (rs = 0.143, p = 0.537) (Figura 4D).Madankollu, f'aPVT IL afferents, l-espressjoni Fos kienet differenti b'mod sinifikanti bejn estinzjoni tajba, estinzjoni fqira, recall tal-biża ', u gruppi ta' ċelluli tad-dar (X2(3) = 15.05, p = 0.002), għalhekk il-grupp ta 'recall tal-biża' wera estinzjoni relattivament tajba.rigressjoni (differenza fil-grad medju = 11.54, p = 0.003), rigressjoni fqira (differenza fil-grad medju = 10.57, p = 0.034), u ċelluli tad-dar (differenza fil-grad medju = 12.79, p = 0.005) gruppi (Fig. 4C).Barra minn hekk, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn estinzjoni tajba, estinzjoni fqira, recall biża ', u gruppi ta' ċelloli tad-dar għall-espressjoni Fos f'mPVT (X2 (3) = 2.272, p = 0.518) (Fig. 4E) u għall-espressjoni Fos f'mPVT..Korrelazzjoni sinifikanti ma 'recall ta' estinzjoni (rs = 0.168 p = 0.468) (Figura 4F).Għalkemm kien hemm differenza sinifikanti bejn il-gruppi ta 'ċelluli tajbin, ħżiena, biża', u fid-dar fl-espressjoni ta 'Fos f'ċelluli mPVT afferenti IL (X2(3) = 9.252, p = 0.026), paragun post hoc ma żvela ebda jew tnejn.Differenzi sinifikanti bejn il-gruppi (Figura 4G).Barra minn hekk, ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos f'ċelluli mPVT IL-afferenti u t-tifkira ta' estinzjoni (rs = 0.174, p = 0.450) (Figura 4H). Sussegwentement, kien hemm differenza sinifikanti fost l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni fqira, it-tifkira tal-biża ', u l-gruppi tal-gaġġa tad-dar fl-espressjoni Fos fil-pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), b'tali mod li l-grupp ta' estinzjoni tajba (Mean Rank Diff. = 14.96, p = 0.010), iżda mhux l-estinzjoni fqira (Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) jew grupp ta 'tifkira biża (Mean Rank Diff. = 2.571, p > 0.999), murija aktar espressjoni Fos mill- grupp tal-gaġġa tad-dar (Fig. 4I). Sussegwentement, kien hemm differenza sinifikanti fost l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni fqira, it-tifkira tal-biża ', u l-gruppi tal-gaġġa tad-dar fl-espressjoni Fos fil-pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), b'tali mod li l-grupp ta' estinzjoni tajba (Mean Rank Diff. = 14.96, p = 0.010), iżda mhux l-estinzjoni fqira (Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) jew grupp ta 'tifkira biża (Mean Rank Diff. = 2.571, p > 0.999), murija aktar espressjoni Fos mill- grupp tal-gaġġa tad-dar (Fig. 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плочительная разница между группами с хорошим угасанием, плосанием, плосанием, плохтамимы между а и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), так что группа с хорошам с хорошим горошим Diff. = 14,96, p = 0,010), но не в группе плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,11 плохого угашения) страхе (средняя ранговая разница = 2,571, p > 0,999), демонстрировалась более выраженная экспрессия Fos, чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I). Barra minn hekk, kien hemm differenza sinifikanti bejn estinzjoni tajba, estinzjoni fqira, recall tal-biża ', u gruppi ta' ċelluli tad-dar fl-espressjoni Fos f'pPVT (X2(3)=13.89, p=0.003), sabiex il-grupp ta 'estinzjoni tajba (medja ta' rank Diff. = 14.96, p = 0.010), iżda mhux fil-grupp ta 'estinzjoni fqira (differenza fil-grad medju = 12.86, p = 0.113) jew il-grupp tal-memorja tal-biża' (differenza fil-grad medju = 2.571, p > 0.999), wera espressjoni Fos aktar evidenti milli f' il-grupp taċ-ċelluli tad-dar (Figura 4I).其次 ， ppvt 中 fos 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 之间 存在 显着 差消 ， （ 3 （ （ 3 ， ， ， ， ， p = 0.003） 使得 消组 （（Rang medju Difff.= 14.96, p = 0.010)，但不是较差的消退(Media Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) 或恐惧回忆组(Media Rank Diff. = 2.86, p = 0.113)笼组（图4I ）。= 14.96, p = 0.010)，但不是较差的消退(Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) ）。It-tieni, kien hemm differenzi sinifikanti fl-espressjoni ta 'Fos f'pPVT bejn il-gruppi ta' ċelluli tajbin, ħżiena, biża 'ta' tfakkar u dar (X2(3) = 13.89, p = 0.003), li jagħmlu l-grupp ta 'teħid tajjeb (differenza fil-grad medju = 14.96)., p = 0,010), но не хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) или групению отзница рангов = 12,86, p = 0,113) ца рангов = 2,571, p > 0,999), чем в группе домашней клетки (рис. 4I) . , p = 0.010), iżda mhux agħar fl-estinzjoni (differenza fil-grad medju = 12.86, p = 0.113) jew grupp ta 'tifkira tal-biża' (differenza fil-grad medju = 2.571, p > 0.999) mill-grupp taċ-ċelluli tad-dar (Figura 4I)..Madankollu, ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'pPVT Fos u l-irtirar tal-estinzjoni (rs = 0.051, p = 0.825) (Figura 4J).Fl-aħħarnett, kien hemm differenza sinifikanti fl-espressjoni ta 'Fos f'afferenti pPVT IL bejn gruppi b'estinzjoni tajba, estinzjoni fqira, memorji tal-biża', u fiċ-ċelloli tad-dar (X2(3) = 12.34 p = 0.006), għalhekk espressjoni tajba ta 'Fos f'IL- kienet agħar milli fil-gruppi ta 'estinzjoni (differenza fil-grad medju = 12.54, p = 0.014) u fiċ-ċellula tad-dar (differenza fil-grad medju = 12.89, p = 0.049) (Fig. 4K) u korrelata b'mod sinifikanti ma' afferenti IL fi ħdan pPVT Bejn l-attivazzjoni u revoka ta 'estinzjoni, recall aħjar estinzjoni kienet assoċjata ma' attivazzjoni akbar ta 'dawn afferenti IL (rs = -0.438, p = 0.047) (Figura 4L).
L-attività Fos żdiedet f'IL afferenti tat-thalamus paraventrikulari posterjuri (PVT) fil-firien, li wera rigressjoni tajba.(A) Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti bejn il-gruppi fl-espressjoni Fos f'aPVT.(B) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos u t-tifkira ta' estinzjoni f'aPVT.(C) Il-grupp ta 'tifkira tal-biża' wera żieda fl-espressjoni ta 'Fos fl-afferenti IL meta mqabbla mal-gruppi l-oħra kollha.(D) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos fl-afferenti IL u t-tifkira ta' estinzjoni f'aPVT.(E) Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti bejn il-gruppi fl-espressjoni Fos f'mPVT.(F) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni Fos u l-memorja ta 'estinzjoni fl-mPVT.(G) L-espressjoni ta 'Fos f'ċelluli IL afferenti f'mPVT ma kinitx differenti b'mod sinifikanti bejn il-gruppi.(H) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos fl-afferenti IL u t-tifkira ta' estinzjoni f'mPVT.(I) Grupp estint sew, iżda l-ebda grupp ieħor, wera żieda fl-attività Fos f'pPVT meta mqabbel mal-grupp tal-gaġġa tad-dar.(J) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos u t-tifkira ta' estinzjoni f'pPVT.(K) Il-grupp ta 'estinzjoni tajba wera espressjoni ta' Fos miżjuda fiċ-ċelloli afferenti IL meta mqabbla mal-grupp ta 'estinzjoni dgħajfa u l-grupp taċ-ċelluli tad-dar.(L) Hemm korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos fl-afferenti tal-IL u l-irtirar tal-estinzjoni, għalhekk l-irtirar tajjeb tal-estinzjoni huwa assoċjat ma' espressjoni akbar ta 'Fos fl-afferenti tal-IL.Il-vireg tal-iżbalji jirrappreżentaw id-devjazzjoni standard tal-medja. *p < 0.05, **p < 0.01. *p < 0.05, **p < 0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0.05, **p < 0.01. *p <0.05，**p <0.01. *p <0.05，**p <0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0.05, **p < 0.01.
L-attività Fos globali u speċifika għall-projezzjoni IL f'aCLA u mCLA tal-firien imbagħad ġiet analizzata fil-gruppi kollha. Kien hemm differenza sinifikanti fost l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni fqira, l-irtirar tal-biża ', u l-gruppi tal-gaġġa tad-dar fl-espressjoni ta' Fos fl-aCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) b'tali mod li l-grupp ta 'recall tal-biża' (Mean Rank Diff. = 14.50, p = 0.049), iżda la l-foqra (Media Rank Diff. = 10.21, p = 0.373) u lanqas estinzjoni tajba (Mean Rank Diff. = 4.607, p > 0.999) gruppi, urew aktar espressjoni Fos mill-grupp tal-gaġġa tad-dar ( Fig. 5A). Kien hemm differenza sinifikanti fost l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni fqira, l-irtirar tal-biża ', u l-gruppi tal-gaġġa tad-dar fl-espressjoni ta' Fos fl-aCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) b'tali mod li l-grupp ta 'recall tal-biża' (Mean Rank Diff. = 14.50, p = 0.049), iżda la l-foqra (Media Rank Diff. = 10.21, p = 0.373) u lanqas estinzjoni tajba (Mean Rank Diff. = 4.607, p > 0.999) gruppi, urew aktar espressjoni Fos mill-grupp tal-gaġġa tad-dar ( Fig. 5A). Между груп pagaа– с хорошим угашением, плохим угашением, припоewwetи з з з з з з з з з з з ott = 0,049), но ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни группа с хорошим выраним выраними выранимиря ца = 4,607, p > 0,999) не демонстрировали большей экспрессии Fos, чем группа в домашней клетксии 5А). Kien hemm differenza sinifikanti fl-espressjoni ta' aCLA Fos bejn l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni fqira, l-irtirar tal-biża 'u l-gruppi taċ-ċelloli tad-dar (X2(3) = 8.455, p = 0.036), sabiex il-grupp ta' recall tal-biża '(differenza fil-grad medju = 14.50, p = 0.049), iżda la l-fqar (differenza fil-grad medju = 10.21, p = 0.373) u lanqas il-grupp ta 'estinzjoni tajba (differenza fil-grad medju = 4.607, p> 0.999) ma wrew aktar espressjoni Fos mill-grupp taċ-ċelluli tad-dar (Fig. .5A) . aCLA 中Fos 表达的良好消退、消退差、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着在显着在显着在显着在显着差 (， 35) (8 =.因此恐惧回忆组(Mean Rank Diff. = 14.50，p = 0.049，但无论是差（平均秩差= 10.21，p = 0.373）还是良好灭绝（平均秩差（平均秩差，，，，，，，，，90.都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图5A) 。 Acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 傮 差异 傮 差异异 (x2 (3) = 8.455, p = 0.036) ， 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (medja Rank Diff. = 14.50 ， P = P = P = P = P = 14. 0.049） ， 但 无论是 差 平均 秩差 秩差 = 10.21 ， p = （ 373） （ （ 0.平均 秩差 秩差 = 4.607 ， p> 0.999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 的 表达 图 图 图 5a) 。 Была значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашеница между группами с хорошим угашением, плохим угашением угашением угашением отами мот хорошим леткой по экспрессии Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036), поэтому группа отзыва страха (среднее рани, p = 0,036) = 0,049), но группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) и с хорошим вымираниемя (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) ,607, p > 0,999) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5A). Kien hemm differenza sinifikanti bejn estinzjoni tajba, estinzjoni fqira, recall tal-biża 'u gruppi ta' ċelluli tad-dar fl-espressjoni ta 'aCLA Fos (X2(3) = 8.455, p = 0.036), għalhekk grupp ta' recall tal-biża' (differenza fil-grad medju = 14.50), p = 0.049 ), iżda gruppi b'fqir (differenza fil-grad medju = 10.21, p = 0.373) u estinzjoni tajba (differenza fil-grad medju = 4.607, p> 0.999) urew espressjoni ta 'Fos ogħla mill-grupp taċ-ċelluli tad-dar (Fig. 5A). .Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni globali ta 'Fos f'(rs = 0.036, p = 0.876) (Figura 5B) jew espressjoni ta' Fos f'ċelloli afferenti IL aCLA (rs = -0.282, p = 0.215) u recall ta 'estinzjoni (Figura 5B)..5D), ma kien hemm ukoll ebda differenza sinifikanti bejn estinzjoni tajba, estinzjoni fqira, recall tal-biża ', u gruppi ta' ċelluli tad-dar fl-espressjoni Fos f'aCLA IL afferents (X2 (3) = 6.722, p = 0.081) (Figura 5C)..). Sussegwentement, kien hemm differenza sinifikanti fost l-estinzjoni tajba, estinzjoni fqira, tifkira tal-biża ', u gruppi ta' gaġġa fid-dar fl-espressjoni Fos fl-mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) b'tali mod li l-grupp ta 'estinzjoni tajba (Mean Rank Diff . = 12.93, p = 0.038), iżda la l-estinzjoni fqira (Mean Rank Diff. = 5.143, p > 0.999) u lanqas il-gruppi ta’ recall tal-biża (Mean Rank Diff. = 14.00, p = 0.063) ma wrew aktar espressjoni ta’ Fos fl-mCLA relattiv għall-grupp tal-gaġġa tad-dar (Fig. 5E). Sussegwentement, kien hemm differenza sinifikanti fost l-estinzjoni tajba, estinzjoni fqira, tifkira tal-biża ', u gruppi ta' gaġġa fid-dar fl-espressjoni Fos fl-mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) b'tali mod li l-grupp ta 'estinzjoni tajba (Mean Rank Diff . = 12.93, p = 0.038), iżda la l-estinzjoni fqira (Mean Rank Diff. = 5.143, p > 0.999) u lanqas il-gruppi ta’ recall tal-biża (Mean Rank Diff. = 14.00, p = 0.063) ma wrew aktar espressjoni ta’ Fos fl-mCLA relattiv għall-grupp tal-gaġġa tad-dar (Fig. 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, плоением, плоенимим, плоенимим, плоеним, плошеним о страхе и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), так что групрессии страхе и домашней клеткой в ​​​​экспрессии страхе зница рангов . = 12,93, p = 0,038), но ни группы плохого угашения (средняя ранговая разница = 5,143, туппы плохого угашения) раха (средняя ранговая разница = 14,00, p = 0,063) не показали значительно большей экспрессии Fos в mCLA. Imbagħad kien hemm differenza sinifikanti bejn estinzjoni tajba, estinzjoni fqira, memorji tal-biża 'u gruppi ta' ċelluli tad-dar fl-espressjoni mCLA Fos (X2(3) = 10.12, p = 0.018), sabiex il-grupp ta 'estinzjoni tajba (rank tad-differenza medja = 12.93, p = 0.038), iżda la l-gruppi ta 'estinzjoni fqira (differenza fil-grad medju = 5.143, p> 0.999) u lanqas il-gruppi ta' recall tal-biża '(differenza fil-grad medju = 14.00, p = 0.063) ma wrew espressjoni ta' Fos ferm akbar f'mCLA.meta mqabbel mal-grupp tal-gaġġa tad-dar (Figura 5E).接下来 ， 在 mcla 中 的 fos 表达 ， 良好 消退组 、 不良 消 退组 、 恐惧 回 退组 组 忮组显着 差异 （x2 （3） = 10.12 ， p = 0.018） ， 良好 （（（（（（ （（（ Mean Rank Diff .= 12.93, p = 0.038)，但在mCLA 中，弱消退（平均秩差= 5.143，p > 0.999）和恐惧回和恐惧回忆0.秹回忆均秩差= 5.143， ，p = 0.063）均未显示出更多的Fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 = 12.93, p = 0.038) ， 在 在 mcla 中 ， 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 = 5.143 ， 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 = 5.143 ， 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 = 5.143 ， 弱在， ， ， ， （999均 秩差 = 14.00 ， p = 0.063） 未 显示 出 更 多 的fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорумош групой с хорумош пимош им угасанием, группой с отзывом о страхе и группой с домашней клеткой (X2(3) = 10,12, p = 0,018, горашней клеткой) угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасание (средня рангов = разнаи, 9, но в mCLA ни слабое угасание (средня рангов = разнаи, 9, 9), ни группа отзыва страха (средняя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,063) показали лучшую экспрессию Много Fos по сравнению с группой с домашней клетсунй (Ркисую). Barra minn hekk, kien hemm differenza sinifikanti fl-espressjoni Fos f'mCLA bejn il-grupp ta 'estinzjoni tajba, il-grupp ta' estinzjoni fqir, il-grupp ta 'rispons tal-biża' u l-grupp taċ-ċelluli tad-dar (X2(3) = 10.12, p = 0.018), għalhekk, il-grupp tajjeb estinzjoni (differenza fil-grad medju = 12.93, p = 0.038), iżda f'mCLA la estinzjoni dgħajfa (differenza fil-grad medju = 5.143, p > 0.999) u lanqas grupp ta' recall tal-biża' (differenza fil-grad medju = 14.00, p = 0.999) = 0.063 urew aħjar. Espressjoni Multi Fos meta mqabbla mal-grupp taċ-ċelluli tad-dar (Figura 5E).Madankollu, espressjoni globali Fos f'mCLA (rs = 0.321, p = 0.156) (Fig. 5F) jew f'ċelloli afferenti IL mCLA (rs = -0.121, p = 0.602) u recall ta 'estinzjoni (Fig. 5H), l-ebda differenza sinifikanti bejn gruppi b'estinzjoni tajba, estinzjoni fqira, recall tal-biża ', u ċellula tad-dar għall-espressjoni Fos f'ċelloli afferenti IL mCLA (X2 (3) = 4.923, p = 0.178) (Figura 5G).
L-attività tal-fos kienet elevata fin-nofs ta 'claustrum fil-firien b'memorja tajba ta' estinzjoni.(A) Il-grupp ta 'tifkira tal-biża', iżda mhux il-gruppi l-oħra, wera żieda fl-attività Fos meta mqabbel mal-grupp taċ-ċelluli tad-dar f'aCLA.(B) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos f'aCLA u t-tifkira ta' estinzjoni.(C) L-espressjoni ta 'Fos fiċ-ċelloli aCLA afferenti IL ma kinitx differenti b'mod sinifikanti bejn il-gruppi.(D) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos fl-afferenti IL u t-tifkira ta' estinzjoni f'aCLA.(E) Il-grupp estint sew, iżda mhux il-gruppi l-oħra, wera żieda fl-attività Fos f'mCLA meta mqabbel mal-grupp taċ-ċelluli tad-dar.(F) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos u t-tifkira ta' estinzjoni f'mCLA.(G) L-espressjoni ta 'Fos fiċ-ċelloli afferenti IL mCLA ma kinitx differenti b'mod sinifikanti bejn il-gruppi.(H) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos fl-afferenti IL u t-tifkira ta' estinzjoni f'mCLA.Il-vireg tal-iżbalji jirrappreżentaw id-devjazzjoni standard tal-medja. *p < 0.05. *p < 0.05. *р < 0,05. *p < 0.05. *p <0.05。 *p <0.05。 *р < 0,05. *p < 0.05.
Imbagħad, l-attività Fos globali u speċifika għall-projezzjoni tal-IL f'mBLA u pBLA ġiet analizzata fil-gruppi kollha ta 'firien.Ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn estinzjoni tajba, estinzjoni fqira, recall tal-biża ', u gruppi ta' ċelluli tad-dar fl-espressjoni Fos f'mBLA (X2 (3) = 0.944, p = 0.815) (Figura 6A).Ma kien hemm ukoll l-ebda differenza sinifikanti bejn gruppi b'rigressjoni tajba, rigressjoni fqira, recall tal-biża ', u espressjoni Fos taċ-ċellula tad-dar f'ċelloli afferenti IL mBLA (X2 (3) = 0.518, p = 0.915) (Figura 6C).Barra minn hekk, ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni globali ta 'Fos f'mBLA (rs = 0.126, p = 0.588) (Figura 6B) u l-espressjoni ta' Fos f'ċelloli afferenti IL mBLA (rs = 0.200, p = 0.385) (rs = 0.200, p = 0.385).p = 0.385).Figura 6D) u l-irtirar tal-estinzjoni.Ma kien hemm ukoll l-ebda differenza sinifikanti f'estinzjoni tajba, estinzjoni fqira, memorja tal-biża ', u gruppi ta' ċelluli tad-dar fl-espressjoni Fos f'pBLA (X2(3) = 4.246, p = 0.236) (Fig. 6E), u ma kien hemm ukoll ebda differenza sinifikanti fil-pBLA Tajba.estinzjoni, estinzjoni fqira, recall tal-biża ', u gruppi ta' ċelloli tad-dar fl-espressjoni Fos f'ċelloli afferenti IL (X2(3)=1.954, p=0.582) (Figura 6G).Fl-aħħarnett, espressjoni globali Fos f'pBLA (rs = 0.070, p = 0.762) (Fig. 6F) u espressjoni Fos f'ċelluli afferenti pBLA IL (rs = 0.122, p = 0.597) u recall ta 'estinzjoni (Fig. 6H).
Differenzi individwali fir-riproduzzjoni ta 'estinzjoni ma ġewx immappjati għal differenzi fl-espressjoni ta' Fos fl-amigdala basolaterali.(A) Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti bejn il-gruppi fl-espressjoni Fos f'mBLA.(B) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos u t-tifkira ta' estinzjoni fl-mBLA.(C) L-espressjoni ta 'Fos fiċ-ċelloli afferenti IL mBLA ma kinitx differenti b'mod sinifikanti bejn il-gruppi.(D) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos fiċ-ċelloli afferenti IL u t-tifkira ta' estinzjoni f'mBLA.(E) Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti bejn il-gruppi fl-espressjoni Fos f'pBLA.(F) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos u t-tifkira ta' estinzjoni fil-pBLA.(G) L-espressjoni ta 'Fos f'ċelluli afferenti IL pBLA ma kinitx differenti b'mod sinifikanti bejn il-gruppi.(H) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos fiċ-ċelloli afferenti IL u t-tifkira ta' estinzjoni f'pBLA.Il-vireg tal-iżbalji jirrappreżentaw id-devjazzjoni standard tal-medja.
Fl-aħħarnett, l-attività Fos globali u speċifika għall-projezzjoni tal-IL ġiet analizzata f'mvHPC u pvHPC fil-firien kollha. Kien hemm differenza sinifikanti fost l-estinzjoni tajba, estinzjoni fqira, recall biża ', u gruppi ta' gaġġa fid-dar fl-espressjoni Fos fl-mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) b'tali mod li l-estinzjoni tajba (Mean Rank Diff. = 13.29 , p = 0.031), iżda la l-estinzjoni fqira (Mean Rank Diff. = 6.857, p > 0.999) u lanqas il-biża 'taħt it-tifkira (Mean Rank Diff. = 8.000, p = 0.864) gruppi wrew aktar espressjoni Fos mill-grupp tal-gaġġa tad-dar (Fig. 7A). Kien hemm differenza sinifikanti fost l-estinzjoni tajba, estinzjoni fqira, recall biża ', u gruppi ta' gaġġa fid-dar fl-espressjoni Fos fl-mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) b'tali mod li l-estinzjoni tajba (Mean Rank Diff. = 13.29 , p = 0.031), iżda la l-estinzjoni fqira (Mean Rank Diff. = 6.857, p > 0.999) u lanqas il-biża 'taħt it-tifkira (Mean Rank Diff. = 8.000, p = 0.864) gruppi wrew aktar espressjoni Fos mill-grupp tal-gaġġa tad-dar (Fig. 7A). Между гру iktar экспрессии fos в mvhpc (x2 (3) = 8,056, p = 0,045), тчто хорошее угасание (средня moċi рinju = 0,031), но ни в группах с плохим угасанием (средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), ни в сросанием едняя ранговая разница = 8,000, p = 0,864) экспрессия Fos была выше, чем в группе с домашней клеткой (рис. 7А). Kien hemm differenza sinifikanti fl-espressjoni ta 'mvHPC Fos bejn gruppi b'estinzjoni tajba, estinzjoni fqira, recall tal-biża', u ċelloli tad-dar (X2(3) = 8.056, p = 0.045), għalhekk estinzjoni tajba (differenza fil-grad medju = 13.29), p = 0.031), iżda la fil-grupp ta 'estinzjoni fqira (differenza fil-grad medju = 6.857, p> 0.999) u lanqas fil-grupp ta' recall tal-biża (differenza fil-grad medju = 8.000, p = 0.864) ma kienet espressjoni ta 'Fos ogħla milli fil-grupp tad-dar.ċellula (Fig. 7A). mvHPC 中Fos 表达的良好消退、不良消退、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显存在显着  0.50 = 0.50 45），因此良好消退（平均秩差= 13.29） ，p = 0.031 ），但无论是弱消退（平均秩差= 6.857，p > 0.999）还是恐惧回忆（平均秩差= 8.，秩廉， 0.999）都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图2）。 mvhpc 中 fos 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 存在 存在 嘾睼 显 在 显56, p = 0.045） ， 良好 （（平均 秩差 秩差 = 13.29） p = 0.031 ） ， 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6.857 ， p> 0.999） 还是 恐惧 （秩差 幧0.0. p = 0.864） 组都 出 家庭 笼组 多 的 fos 表达 图 图。。。。 ）））））））））））））））））））））））））））））) Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страхание страха» и «прахание страха» ше дорошо ессии Fos в mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) и, следовательно, хорошая регрессия (средняя разница разница разница разница в mvHPC) 13,29), p = 0,031), но группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) и восания (средняя разница рангов = 6,857) разница рангов = 8,000, p = 0,864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в домашней клетке (рис. 2). Kien hemm differenza sinifikanti bejn il-gruppi ta' ċelluli tajbin, ħżiena, biża', u ta' dar għall-espressjoni ta' Fos f'mvHPC (X2(3) = 8.056, p = 0.045) u għalhekk rigressjoni tajba (differenza fil-grad medju = 13.29), p = 0.031), iżda gruppi b'estinzjoni dgħajfa (differenza fil-grad medju = 6.857, p > 0.999) u memorji tal-biża '(differenza fil-grad medju = 8.000, p = 0.864) urew espressjoni ta' Fos ogħla mill-grupp fil-gaġġa tad-dar (Fig. 2).7A).Madankollu, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti (X2 (3) = 4.893, p = 0.180) (Figura 7C).Barra minn hekk, ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni globali ta 'Fos f'mvHPC (rs = -0.233, p = 0.309) (Figura 7B) u l-espressjoni ta' Fos f'ċelluli IL afferenti mvHPC (rs = 0.056, p = 0.810) (Figura 7D) .u rapport dwar l-għajbien.Barra minn hekk, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn estinzjoni tajba, estinzjoni fqira, recall tal-biża ', u gruppi ta' ċelluli tad-dar fl-espressjoni Fos f'pvHPC (X2(3) = 3.623, p = 0.353) (Figura 7E), u ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti.differenza fir-rigressjoni tajba ta 'espressjoni Fos f'ċelluli IL afferenti pvHPC, rigressjoni fqira, memorja tal-biża', u gruppi ta 'ċelloli tad-dar (X2(3)=3.871, p=0.276) (Fig. 7G).Fl-aħħarnett, ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni globali ta 'pvHPC Fos (rs = -0.127, p = 0.584) (Figura 7F) u l-espressjoni ta' Fos f'ċelluli pvHPC IL-afferenti (rs = 0.176, p = 0.447) u t-tifkira tal-estinzjoni (Figura 7F) ).7H).
L-espressjoni tal-fos hija elevata fl-ippokampus ventrali tal-firien, li tindika estinzjoni tajba tal-memorja.(A) Il-grupp estint sew, iżda mhux il-gruppi l-oħra, wera żieda fl-espressjoni ta 'Fos f'mvHPC meta mqabbel mal-grupp taċ-ċelluli tad-dar.(B) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos u t-tifkira ta' estinzjoni f'mvPHC.(C) L-espressjoni ta 'Fos f'ċelluli IL afferenti mvHPC ma kinitx differenti b'mod sinifikanti bejn il-gruppi.(D) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos fl-afferenti IL u t-tifkira ta' estinzjoni f'mvHPC.(E) Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti bejn il-gruppi fl-espressjoni Fos f'pvHPC.(F) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos u t-tifkira ta' estinzjoni f'pvHPC.(G) L-espressjoni ta 'Fos fiċ-ċelloli IL afferenti pVHPC ma kinitx differenti b'mod sinifikanti bejn il-gruppi.(H) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos fl-afferenti IL u t-tifkira ta' estinzjoni f'pvHPC.Il-vireg tal-iżbalji jirrappreżentaw id-devjazzjoni standard tal-medja. *p < 0.05. *p < 0.05. *р < 0,05. *p < 0.05. *p <0.05。 *p <0.05。 *р < 0,05. *p < 0.05.L-analiżi primarja tagħna għar-reġjuni kollha wriet paragun fi tliet livelli tul l-assi anteroposterior, għalkemm analizzajna wkoll kull reġjun li waqa 'tul l-assi anteroposterior.Ir-riżultati ta’ dawn l-analiżi huma ppreżentati fit-tabella 1.
Hawnhekk aħna ttestjajna jekk id-differenzi individwali fl-irtirar tal-estinzjoni kinux jiġu riflessi f'xejriet differenti ta 'attività afferenti fil-kortiċi limbic t'isfel.Għal dan il-għan, ivvalutajna l-attività Fos fi projezzjonijiet IL mit-thalamus paraventrikulari, claustrum, tonsilli basolaterali, u hippocampus ventrali wara replay tal-estinzjoni.F'ċelloli li jipprojeġu IL-IL, sibna attività ogħla fir-reġjun ta 'wara ta' PVT fil-firien li wrew sejħa tajba ta 'estinzjoni meta mqabbla ma' firien b'estinzjoni fqira.Ma kien hemm l-ebda differenzi fl-afferenti IL min-nukleu klavikulari, ippokampus ventrali, jew tonsilli bażolaterali.Flimkien maċ-ċelloli li jipprojeġu l-IL, ġiet osservata żieda fl-attività newrali f'żoni magħżula tal-claustrum tal-far u l-ippokampus ventrali b'riżoluzzjoni tajba.Ir-riżultati tagħna jindikaw li l-memorja ta 'estinzjoni b'suċċess hija organizzata minn projezzjonijiet PVT speċifiċi għal ċelluli li jimmiraw IL u mhux IL fil-claustrum u l-ippokampus ventrali.
Sibna li t-tbassir tal-PVT IL kien attiv fil-firien li wrew recall tajjeb tal-estinzjoni, li huwa konsistenti ma 'studju reċenti li juri li PVT huwa meħtieġ għall-irtirar tal-estinzjoni.Dan l-istudju ma użax manipulazzjonijiet speċifiċi għas-sottoreġjun, iżda wera li ż-żewġ projezzjonijiet PVT fuq l-amygdala ċentrali laterali u projezzjonijiet IL fuq PVT kienu meħtieġa biex jirriproduċu l-estinzjoni.Ir-riżultati tagħna jindikaw li, minbarra l-katina IL-PVT-CeL, dħul ta 'wara PVT f'IL jista' jkun meħtieġ ukoll għal quench recall.Għalhekk, jirriżulta li kemm konnessjonijiet IL efferenti kif ukoll afferenti huma involuti fir-riproduzzjoni tal-estinzjoni.Pass importanti li jmiss huwa li jiġi ddeterminat x'jikkawża pPVT biex jindika r-riproduzzjoni tal-estinzjoni fil-livell taċ-ċirkwit newrali.Minbarra r-relazzjoni ma 'IL, studji preċedenti ta' traċċar tal-katusi31,32 wrew li pPVT jirċievi input mill-griż periaqueductal ventrali (vPAG), li huwa assoċjat ma 'tagħlim ta' estinzjoni33,34,35,36.Għalkemm ir-rwol ta 'vPAG fl-irtirar ta' estinzjoni ma ġiex stabbilit, it-tbassir ta 'pPVT minn vPAG huwa kandidat attraenti minħabba d-densità tagħhom u l-involviment taż-żewġ reġjuni fil-ġenerazzjoni ta' evidenza preċedenti ta 'estinzjoni tal-biża'.
Aspett ieħor importanti tar-riżultati tal-PVT tagħna huwa li huma speċjalizzati tul l-assi anterjuri-posterior tagħhom.B'mod impressjonanti, l-attività newronali tal-projezzjoni PVT f'IL tikkorrelata ma 'l-istat ta' mġiba oppost, b'tali mod li l-attività ta 'projezzjoni ta' qabel il-PVT f'IL hija assoċjata ma 'tifkira tal-biża', filwaqt li l-projezzjoni pPVT hija attiva wara estinzjoni ta 'recall b'suċċess (jiġifieri, biża').Din l-eteroġeneità funzjonali fi ħdan il-PVT mhix sorprendenti minħabba xogħol preċedenti [diskuss f'37].Eżempju impressjonanti ta 'distribuzzjoni funzjonali fil-PVT reċentement ħareġ fi studju li kkaratterizza l-proprjetajiet ta' tipi speċifiċi ta 'ċelluli fil-PVT.Dan l-istudju juri li ċ-ċelloli tad-dopamina li jesprimu DRD2 huma espressi b'mod predominanti f'pPVT, jinnervaw il-kortiċi tar-riġlejn ta 'quddiem, u jirrispondu għal stimuli avversivi.It-tieni popolazzjoni taċ-ċelluli hija espressa b'mod predominanti f'aPVT u timmarka t-tranżizzjoni għal stat ta 'tqanqil fiżjoloġiku baxx u tinnerva l-kortiċi tar-riġlejn t'isfel.Ir-riżultati tagħna ma tantx jidħlu f'dan il-mudell, peress li ċ-ċelluli aPVT li jipprojeġu IL huma attivi waqt li jfakkru l-biża ', filwaqt li l-projezzjonijiet tal-pPVT huma attivi u l-annimali juru livelli baxxi ta' biża '.Hemm mill-inqas żewġ spjegazzjonijiet possibbli għad-diskrepanza apparenti.L-ewwel, it-tipi ta 'ċelluli identifikati mhumiex lokalizzati esklussivament f'sit wieħed anterjuri-posterior tat-TVV.Għalhekk, ċelluli pPVT attivi li jipprojeġu IL fil-firien b'memorja tajba ta 'estinzjoni jistgħu jappartjenu għal klassi ta' ċelloli li huma aktar probabbli li jiġu skoperti f'aPVT u jindikaw transizzjoni għal stat ta 'tqanqil baxx.L-istess jista 'jkun minnu għal ċelloli li jipprojeġu IL-aPVT attivati ​​wara memorja tal-biża'.It-tieni, studji ta 'traċċar preċedenti identifikaw il-preżenza ta' pPVTs li jipprojeġu IL3, għalkemm xi wħud jidhru li huma derivati ​​minn ċelloli li fihom DRD2, tipi oħra ta 'ċelluli jistgħu jipproġettaw għal IL u jiġu attivati ​​wara riproduzzjoni b'suċċess tat-tifi.
Għalkemm l-għan ta 'dan l-istudju kien li jidentifika differenzi bejn il-firien li juru fenotipi ta' estinzjoni differenti, dawn l-esperimenti żvelaw ukoll dejta ġdida relatata ma 'mekkaniżmi tal-memorja tal-biża'.Interessanti, sibna żieda fl-attività Fos fil-CLA ta 'quddiem fil-firien b'memorja tal-biża'.
Il-klavikula hija pożizzjonata bħala ċ-ċentru tal-komunikazzjoni kortikali u hija involuta fi proċessi li jvarjaw minn integrazzjoni sensorja għall-attenzjoni u l-irqad40,41,42,43.Hemm evidenza limitata dwar kif il-klawstrum huwa involut fil-kondizzjonament tal-biża 'jew l-espressjoni tal-biża', madankollu, riċerka preċedenti wriet li l-espressjoni tal-biża 'kuntestwali hija involuta fl-attività Fos fil-klawstrum.Dan l-aħħar ġie rrappurtat li l-inibizzjoni tal-projezzjonijiet tal-atresja għall-kortiċi entorrinali waqt il-kondizzjonament tal-biża kuntestwali tfixkel il-formazzjoni tal-memorja fit-tul, għalkemm il-ħtieġa tagħhom għall-espressjoni tal-biża' ma ġietx ittestjata.Fl-istess studju, ġiet osservata żieda fl-attivazzjoni ta’ Fos meta l-annimali kienu esposti għal ambjent ġdid meta mqabbla ma’ ġrieden esposti għal ambjent familjari.B'dan f'moħħu, l-attivazzjoni CLA li nirrapportaw hawn tista 'tkun dovuta għall-espożizzjoni għall-kamera l-ġdida waqt l-ittestjar, aktar milli biża' ta 'recall innifsu.Biex tikkaratterizza b'mod aktar preċiż il-funzjoni tas-serraturi fil-biża 'u l-ipproċessar tas-sitwazzjoni, studji futuri għandhom jużaw manipulazzjoni ta' serratura mmirata.
Għalkemm xogħol preċedenti wera li PVT huwa assoċjat ma 'espressjoni tal-memorja tal-biża', 45,46,47 ma osservajna l-ebda bidla fl-espressjoni totali ta 'Fos fil-firien meta fakkru l-biża' 48 siegħa wara l-kondizzjonament.Din id-differenza tista 'tiġi spjegata minn diversi fatturi, inkluż il-biża' ta 'ttestjar ta' xogħol preċedenti ta 'indikazzjonijiet diskreti fl-istess kuntest li fih seħħ il-kondizzjonament, filwaqt li fl-esperiment tagħna, l-ittestjar sar f'kamra ġdida.Barra minn hekk, aħna ewtanizzajna l-annimali tagħna 60 minuta wara l-ittestjar, filwaqt li x-xogħol preċedenti uża punt ta 'żmien ta' 90 minuta.Fl-aħħarnett, fi studji preċedenti, it-test sar f'kamra fejn l-annimali setgħu jirrispondu b'aptit, filwaqt li fix-xogħol tagħna, il-firien ġew ittestjati mingħajr rispons għall-aptit.Filwaqt li dan jippermetti għal ċertu grad ta 'inibizzjoni kkundizzjonata, hemm evidenza li l-annimali li jippermettu li jinibixxu l-pressjoni biex jiksbu l-ikel waqt li jittestjaw jekk jibżgħux sinjal joħloq kunflitt motivazzjonali (jiġifieri, biża kontra premju), li huwa fattur stimulanti ewlieni.parteċipazzjoni PVT48, 49. .
L-amigdala basolaterali hija magħrufa li hija involuta fl-akkwist tal-estinzjoni tal-biża50,51 u hemm evidenza li l-projezzjonijiet tal-BLA għal IL huma involuti wkoll f'dan il-proċess23.Madankollu, mhuwiex ċar jekk il-BLA u l-konnessjonijiet tiegħu humiex involuti fir-ritorn tal-estinzjoni.Studji tal-immaġini23,28 wrew żieda fl-attività tal-BLA f'annimali li jfakkru memorji faded.Filwaqt li x-xogħol preċedenti tagħna ma wera l-ebda differenza fl-attivazzjoni tal-BLA bejn il-firien tal-estinzjoni tajbin u ħżiena, ir-riżultati tagħna hawn jissuġġerixxu li t-tifkira tal-estinzjoni ġeneralment ma taffettwax BLA jew attivazzjoni fit-tbassir tal-BLA IL.B'mod konsistenti mas-sejbiet tagħna, għalkemm studji dwar il-manipulazzjoni taċ-ċirkwit jissuġġerixxu li l-inputs tal-IL għall-BLA huma importanti għat-tagħlim tal-estinzjoni, mhumiex meħtieġa għall-irtirar tal-estinzjoni.Madankollu, ir-rwol tal-BLA ma jistax jiġi injorat kompletament peress li evidenza reċenti tissuġġerixxi li ċerti tipi ta 'ċelluli fil-BLA huma meħtieġa biex jirriproduċu l-estinzjoni.
Notevolment, l-irtirar tal-biża 'ma rriżultax f'attivazzjoni ta' Fos fil-BLA, peress li studji preċedenti ta 'leżjoni, droga, u immaġini implikaw dan il-qasam fl-espressjoni tal-biża' u/jew ir-rikonsolidazzjoni tal-biża 'wara l-irkupru54,55,56,57.Id-dejta ppreżentata hawn tgħaqqad is-subnukleu bażali u laterali tal-amigdala, u dejta preċedenti tissuġġerixxi li l-espressjoni tal-biża 'tmexxi l-attività Fos fuq in-naħa dorsali tan-nukleu laterali.Aħna analizzajna d-dejta sottostanti u laterali separatament, iżda ma kien hemm l-ebda differenza fl-ebda każ (dejta mhux murija) u ż-żewġ żoni waqgħu fid-dejta li nippreżentaw hawn.Aħna ma analizzajniex sottoreġjuni tal-amigdala laterali, għalhekk bidliet speċifiċi f'dan il-qasam jistgħu jiġu moħbija.Possibbiltà oħra ta 'l-ebda bidla fl-attività Fos fil-BLA hija dovuta għall-ħin tal-memorji tal-biża' meta mqabbla mal-kondizzjonament.Xi xogħol preċedenti wera li l-kontribuzzjoni ta 'BLA għall-espressjoni tal-biża' tonqos biż-żmien wara l-kondizzjonament, b'tali mod li l-espressjoni hija dipendenti fuq BLA f'24 siegħa wara l-kondizzjonament iżda indipendenti f'7 ijiem (ref. 45 iżda ara 58).seħħet 48 siegħa wara t-taħriġ, u b'hekk in-nuqqas ta' bidla fl-attività Fos f'dan il-punt ta 'żmien x'aktarx jirrifletti bidliet dipendenti fuq il-ħin fil-parteċipazzjoni tal-BLA fl-espressjoni tal-biża'.
Fl-aħħarnett, insibu evidenza li l-memorja ta 'estinzjoni b'suċċess hija assoċjata mal-hippocampus ventrali.Din hija karatteristika ta 'vHPCs "intermedji" peress li l-istess mudell ma deherx fir-reġjun ta' wara.B'mod konsistenti ma 'xogħol preċedenti, sibna l-ebda bidla fl-attivazzjoni ta' Fos f'ILs vHPC afferenti.Hemm evidenza sostanzjali li vHPC28,60,61 huwa meħtieġ għall-attwalizzazzjoni tal-biża 'meta CS isseħħ barra mill-kuntest li fih iseħħ fading, u li dan jiddependi mill-inqas parzjalment fuq id-dħul tal-vHPC f'IL13.Ibbażat fuq dawn ir-riżultati preċedenti, nistennew li fading fqir ikun assoċjat ma 'attività IL prevista akbar ta' vHPC.Madankollu, dan ma kienx il-każ peress li ma kien hemm l-ebda differenza fl-attività ta' Fos f'vHPCs tikkettati b'mod retrograd proġettat b'IL jew ċelluli mhux tikkettati f'vHPCs.Dan jissuġġerixxi li l-inabbiltà li tiftakar fading fil-kuntest ta 'fading tista' twassal għal mekkaniżmu differenti mill-biża 'ta' tiġdid.
Huwa importanti li wieħed jinnota xi wħud mil-limitazzjonijiet inerenti tad-disinn u l-analiżi u kif jaffettwaw il-konklużjonijiet tagħna.L-ewwel, qsamna l-annimali f'terzi ta 'fuq u t'isfel, u l-ġrieden f' "tajbin" u "ħżiena" ibbażati fuq punteġġi ta' recall tal-estinzjoni.Dan isir sabiex jiġu evitati skemi ta’ grupp li jaqsmu l-annimali fi gruppi separati min-nofs tad-distribuzzjoni, jew skemi ta’ grupp li jeskludu annimali min-nofs tad-distribuzzjoni, bħal separazzjoni b’medjan jew tqabbil tat-terzi ta’ fuq u t’isfel tal-firien. .irridu nevitaw din is-sitwazzjoni għax id-diviżjoni medjana ma tirriflettix il-varjabbiltà tar-reazzjonijiet umani għat-trawma li qed nippruvaw nimudellaw.Barra minn hekk, filwaqt li tqabbel it-terzi ta 'fuq u t'isfel tal-firien jippermettilna nqabblu gruppi ta' daqs simili, dan l-approċċ jinjora l-annimali fiċ-ċentru tad-distribuzzjoni u ma jirriflettix b'mod preċiż il-varjabbiltà fir-reazzjonijiet għall-korriment.Filwaqt li l-metodu tagħna jista 'jbati minn problemi b'varjanza eteroġenja u t-tqabbil ta' gruppi b'daqsijiet ta 'kampjuni mhux ugwali, jaqbad dak li qed nippruvaw nimitaw aħjar minn metodi alternattivi.
Ir-riżultati ppreżentati hawn jgħinuna nifhmu aħjar kif id-differenzi individwali fl-irtirar tal-estinzjoni huma riflessi f'differenzi fl-attività taċ-ċirkwit newrali.Is-sejbiet tagħna jistgħu jkunu rilevanti għal disturb ta 'stress post-trawmatiku, li huwa magħruf li huwa assoċjat ma' biża 'eċċessiv u inkapaċità li jiġu eliminati r-risponsi tal-biża'.Aħna nuru li d-differenzi fl-irtirar tal-estinzjoni huma assoċjati ma 'differenzi fl-attività newrali intrinsika u estrinsika proġettata fuq IL.Dawn id-differenzi tqassmu f'reġjuni distinti tul l-assi anteroposterior, u enfasizzaw aktar l-importanza li tiġi vvalutata l-funzjoni tal-moħħ fil-livell subreġjonali.L-iżvantaġġi tal-metodu attwali jinkludu r-rilevanza tal-istudju u l-fokus fuq annimali gerriema maskili.Ir-riċerka futura għandha tiddetermina l-mekkaniżmi newrobijoloġiċi sottostanti t-tagħlim tal-estinzjoni f'annimali gerriema nisa u tuża metodi biex tiġbed inferenzi kawżali.
Is-settijiet tad-dejta użati u/jew analizzati fl-istudju attwali huma disponibbli mill-awturi rispettivi fuq talba raġonevoli.
Pavlov IP Conditioning: studju tal-attività fiżjoloġika tal-kortiċi ċerebrali.(Oxford University Press, 1927).
Rothbaum, BO, & Davis, M. Applikazzjoni ta 'prinċipji ta' tagħlim għat-trattament ta 'reazzjonijiet ta' wara t-trawma. Rothbaum, BO, & Davis, M. Applikazzjoni ta 'prinċipji ta' tagħlim għat-trattament ta 'reazzjonijiet ta' wara t-trawma.Rotbaum BO u Davis M. Applikazzjoni ta 'prinċipji ta' tagħlim għat-trattament ta 'reazzjonijiet post-trawmatiċi.Rotbaum BO u Davis M. Applikazzjoni ta 'prinċipji ta' tagħlim fit-trattament ta 'reazzjonijiet post-trawmatiċi.tinstalla.New York Kulleġġ.ix-xjenza.1008(1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Reviżjoni ta 'terapija ta' espożizzjoni: standard tad-deheb għat-trattament ta 'PTSD. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Reviżjoni ta 'terapija ta' espożizzjoni: standard tad-deheb għat-trattament ta 'PTSD.Rauch SA, Eftekhari A. u Ruzek DI Reviżjoni tat-terapija ta 'espożizzjoni: it-trattament standard tad-deheb għal disturb ta' stress posttrawmatiku. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI 暴露疗法回顾：PTSD 治疗的黄金标准。 Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Reviżjoni tat-terapija tal-espożizzjoni: L-istandard tad-deheb għat-trattament tal-PTSD.Rauch, SA, Eftekhari, A. u Ruzek, DI Reviżjoni tat-terapija ta 'espożizzjoni: it-trattament standard tad-deheb għal disturb ta' stress posttrawmatiku.J. Riabilitazzjoni.żvilupp tal-ġibjun 49, 679–687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB Terapija ta 'espożizzjoni fit-tul: passat, preżenti u futur.Ripressjoni tal-Ansjetà 28, 1043–1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
Is-Sur Millard et al.Kawżi eżistenti u akkwistati ta 'telf ta' memorja f'disturb ta 'stress post-trawmatiku: sejbiet minn studju tewmin.J. Psikjatra.tank tal-ħażna.42(7), 515-520 (2008).
Is-Sur Millard et al.Il-bażi newrobijoloġika ta 'l-inabbiltà li wieħed jiftakar memorji fading f'disturb ta' stress post-trawmatiku.bijoloġija.Psikoloġija.66(12), 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Differenzi individwali fil-biża ': Iżolament ta' reattività tal-biża 'u fenotipi ta' rkupru tal-biża'. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Differenzi individwali fil-biża ': Iżolament ta' reattività tal-biża 'u fenotipi ta' rkupru tal-biża'.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. u LeDoux, JE Differenzi individwali fil-biża ': distinzjoni ta' fenotipi ta 'reattività tal-biża' u dħul mill-ġdid tal-biża '. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型。 Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Differenzi individwali fil-biża ': iżolament tar-rispons tal-biża' u tabella ta 'rkupru tal-biża'.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. u LeDoux, JE Differenzi individwali fil-biża ': l-iżolament tar-risponsi tal-biża' u l-fenotip tal-irkupru tal-biża '.J. Trawma.pressjoni 20(4), 413–422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG Ir-rispons akustiku ta 'startle fil-firien ibassar varjazzjoni inter-individwu fl-estinzjoni tal-biża'. Russo, AS & Parsons, RG Ir-rispons akustiku ta 'startle fil-firien ibassar varjazzjoni inter-individwu fl-estinzjoni tal-biża'.Russo, AS u Parsons, RG Ir-rispons akustiku ta 'startle fil-firien ibassar differenzi individwali fl-estinzjoni tal-biża'. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异。 Russo, AS & Parsons, RGRusso, AS u Parsons, RG Ir-rispons akustiku ta 'startle fil-firien ibassar differenzi individwali fl-estinzjoni tal-biża'.Newrobijoloġija.studju.Memorja.139, 157–164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Il-varjabbiltà individwali fl-irtirar tal-estinzjoni tal-biża 'hija assoċjata mal-fosforilazzjoni ta' proteina kinase attivata minn mitoġenu fil-kortiċi infralimbiċi. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Il-varjabbiltà individwali fl-irtirar tal-estinzjoni tal-biża 'hija assoċjata mal-fosforilazzjoni ta' proteina kinase attivata minn mitoġenu fil-kortiċi infralimbiċi.Russo, AS, Lee, J. u Parsons, RG Il-varjabbiltà individwali fl-estinzjoni ta 'recall tal-biża' hija assoċjata ma 'fosforilazzjoni ta' proteina kinase attivata minn mitoġenu fil-kortiċi infralimbiċi. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Tifkira ta 'fading biża' hija relatata ma 'differenzi individwali fil-fosforifikazzjoni periferali 美裯中丝裂原活化筒能激酶的.Russo, AS, Lee, J. u Parsons, RG Differenzi individwali fl-estinzjoni tal-biża' waqt l-irtirar huma assoċjati ma 'fosforilazzjoni ta' protein kinases attivati ​​minn mitoġenu fil-kortiċi tar-riġlejn t'isfel.Psikofarmakoloġija 236 (7), 2039–2048 (2019).