Grazzi talli żort Nature.com.Il-verżjoni tal-browser li qed tuża għandha appoġġ limitat għal CSS.Għall-aħjar esperjenza, nirrakkomandaw li tuża browser aġġornat (jew tiddiżattiva l-Modalità ta' Kompatibbiltà fl-Internet Explorer).Sadanittant, biex niżguraw l-appoġġ kontinwu, aħna nagħtu s-sit mingħajr stili u javascript.
Disturb ta 'stress post-trawmatiku (PTSD) huwa kkaratterizzat minn indeboliment fil-kapaċità li jinnewtralizza r-risponsi tal-biża' għal cues assoċjati ma 'trawma.Studji tal-bniedem u tal-annimali jindikaw differenzi fl-involviment ta 'ċerti żoni tal-kortiċi frontali bħala medjaturi ewlenin li jiddeterminaw is-suċċess tas-soppressjoni tal-biża', iżda l-interazzjoni ta 'ċirkwiti newrali li jiddeterminaw l-involviment differenzjali ta' dawn iż-żoni mhix ċara.Biex nifhmu aħjar kif id-differenzi individwali fir-sejħa lura tal-estinzjoni huma riflessi fid-differenzi fl-attività taċ-ċirkwit newronali, aħna ttikkettjajna projezzjonijiet mill-kortiċi sublimbiċi tal-far (IL) ma 'traċċaturi retrogradi u qabblu projezzjonijiet newronali ġewwa u barra n-newroni tal-projezzjoni IL.Aħna analizzajna din id-dejta, billi ngħaqqduhom skont il-grad tal-preservazzjoni tal-memorja fading fil-firien.Sibna li fiċ-ċelloli li jipproġettaw IL, in-newroni fil-parathalamus posterjuri urew żieda fl-attività fil-firien, li wrew sejħa tajba għall-estinzjoni.Minbarra ċ-ċelloli li jipproġettaw IL, ġiet osservata żieda fl-attività FOS f'żoni magħżula tal-klaustrum tal-far u ippokampus ventrali b'riżoluzzjoni tajba.Ir-riżultati tagħna jindikaw li d-differenzi fir-sejħa lura ta 'estinzjoni huma assoċjati ma' xejriet speċifiċi ta 'attività newrali fi ħdan u barra mill-projezzjonijiet tal-IL.
It-treġġigħ lura tal-biża 'kkundizzjonat kien immexxi minn tnaqqis fil-CR għal CS minħabba preżentazzjoni ripetuta ta' CS fin-nuqqas ta 'UCS1.
Mudelli tal-gerriema huma utli f'dan ix-xogħol minħabba li hemm differenzi individwali sinifikanti fit-tifkira ta 'l-estinzjoni tal-gerriema7,8,9,10.Xogħol preċedenti li jinvestiga l-mekkaniżmi newrali ta 'estinzjoni tal-biża' fil-livell tal-popolazzjoni wera li l-attivazzjoni tal-kortiċi infralibiċi (IL) hija meħtieġa għal sejħa ta 'estinzjoni (Refs 11, 12, 13, iżda ara 14), u xi studji sabu tnaqqis L-attività tal-gerriema fl-IL li turi memorja ħażina dwar l-estinzjoni meta mqabbla mal-annimali gerriema, li huma beżgħu sew.Madankollu, il-mekkaniżmi li bihom l-ILs huma involuti b'mod differenti fl-iffaċilitar tal-eliminazzjoni tal-biża 'fil-gerriema meta mqabbla ma' dawk li juru estinzjoni aktar dgħajfa mhumiex ċari.
Possibbiltà waħda hija li d-differenzi fil-memorja tal-estinzjoni tal-biża 'bejn l-individwi huma r-riżultat ta' attivazzjoni differenzjali ta 'ILs afferenti speċifiċi.Studji anatomiċi18 wrew li diversi żoni kortikali u subkortiċi tal-moħħ jibagħtu projezzjonijiet densi lil IL, li min-naħa tagħhom jibgħat projezzjonijiet efferenti għal ħafna żoni tal-moħħ.Studji fil-livell tal-popolazzjoni wrew li l-projezzjonijiet tal-IL għall-amygdala huma importanti għall-akkwist ta 'Estinzjoni tal-Biża '20,21,22 u l-input IL mill-amygdala basolaterali (BLA) hija wkoll assoċjata mat-tagħlim ta' l-estinzjoni.Hemm inqas riċerka dwar l-involviment ta 'ċirkwiti ċċentrati fuq l-IL fit-tifkira ta' l-estinzjoni, għalkemm ix-xogħol reċenti jissuġġerixxi li kemm l-ippokampus ventrali kif ukoll dak tad-dorsali huma involuti fit-tbassir tal-IL.Il-projezzjonijiet efferenti ta 'l-IL għan-nukleu li jerġa' jġib it-thalamus, apparentement, jipparteċipaw ukoll fil-memorja tal-estinzjoni tal-biża '.
Barra minn hekk, studji preċedenti wrew żieda fl-amigdala bażali u attività VHPC fil-firien li jesprimu memorja ta 'estinzjoni.Fl-aħħarnett, l-analiżi tal-klaustru hija aktar esploratorja minħabba li l-ebda xogħol preċedenti ma evalwa r-rwol tiegħu fl-estinzjoni.Madankollu, xogħol reċenti jissuġġerixxi li għandu rwol fil-kondizzjonament kuntestwali ta 'Fear29.
Traċċaturi retrogradi konjugati virali tal-GFP ġew injettati fl-IL ta 'firien qabel l-ittestjar ta' l-imġieba, u l-attività FOS fl-afferenti IL ġiet imkejla waqt replay ta 'estinzjoni, sejħa lura tal-biża', u fil-firien mhux soġġetti għal ittestjar ta 'mġieba.Ir-riżultati tagħna jindikaw li l-projezzjonijiet mit-thalamus paraventrikulari ta 'wara għal IL juru attività miżjuda fil-firien li jfakkru b'suċċess l-estinzjoni.Minbarra l-previżjonijiet tal-IL, l-attività newrali f'ċerti żoni tal-clavicle u l-ippokampus ventrali kienet miżjuda fil-firien li reġgħu marru tajjeb.Ir-riżultati tagħna juru li xejriet ta 'attività newrali intrinsika u estrinsika mbassra fuq IL huma assoċjati ma' differenzi individwali fil-memorja tal-estinzjoni tal-biża '.
Erbgħa u ħamsin firien maskili adulti Sprague-Dawley (300-325 g mal-wasla) miksuba mil-Laboratorji tax-Xmara Charles (Raleigh, NC) intużaw bħala suġġetti.Il-firien kienu alloġġjati f'pari, b'aċċess liberu għall-ikel u l-ilma, fuq ċiklu ta '12-il siegħa ħafif / skur (dwal mixgħula fis-7 ta' filgħodu).Żewġ gruppi ta 'firien (n = 28 u n = 26) intużaw għal dawn l-esperimenti.Wara l-esklużjoni tal-mewt, żball kirurġiku, nuqqas ta 'espressjoni tal-GFP fis-sit fil-mira, kwalità fqira tat-tessut, u problemi ta' mġieba (spjegati fil-metodi), il-grupp ta 'sejħa lura ta' estinzjoni kien jinkludi 21 firien u l-grupp ta 'sejħa lura tal-biża' kien jinkludi 7 firien, gaġeġ tad-djar.Il-grupp kien jikkonsisti minn 7 firien (35 firien ġew inklużi fl-analiżi finali).Il-proċeduri kollha ġew approvati mill-Kumitat tal-Kura u l-Użu tal-Annimali Istituzzjonali ta 'Stony Brook u kienu konformi mal-Linji Gwida ARANT (https://arriveguidelines.org) u l-linji gwida NIH għall-kura u l-użu ta' annimali tal-laboratorju.
Il-firien ġew ittrattati jumejn qabel l-operazzjoni.(Bilanċ ta 'injezzjonijiet tax-xellug u tal-lemin).Għall-injezzjoni, kannula ta '22 gauge tnaqqset f'postha (AP: + 3.00, mL: ± 0.6, DV: - 5.2).Daħħal kannula ta 'ġewwa ta' 28g (konnessa ma 'pompa ta' infużjoni permezz ta 'tubi PE 20) fil-kannula gwida biex twassal 0.6 µl ta' virus b'rata ta '0.15 µL kull minuta u ħalli f'postha għal 5 minuti wara li l-infużjoni tkun intatta..Wara s-sutura, il-firien ġew injettati bil-meloxicam (1 mg / kg) u malli setgħu jiċċaqalqu huma rritornaw fil-gaġeġ tagħhom.Il-firien inżammu fil-gaġeġ tagħhom għal madwar 7 ġimgħat biex jippermettu rkupru tal-virus u trasport retrograd.Tliet firien mietu taħt l-anestesija, u rriżulta f'51 firien (94%) jirkupraw b'suċċess mill-kirurġija.
Il-proċeduri kollha saru fi kmamar tal-kondizzjonament ta '32 cm × 25 cm × 21 cm (Clever Systems Inc., Reston, VA) miżmuma f'45.7 cm × 43.2 cm × 43.2 cm Kaxxi ta 'iżolament tal-ħoss (Clver Sys. Inc.).).Matul is-sessjonijiet ta 'sejħa ta' tagħlim u estinzjoni ta 'estinzjoni, il-kuntest inbidel bħala differenti mill-kuntest kondizzjonali oriġinali.Il-kundizzjoni A (ġenerazzjoni tal-biża ') kienet tinkludi 28 volt inkandexxenti, bozoz tad-dawl tad-dar (Chicago Micro Lighting, UK), filwaqt li l-kundizzjoni B (taħriġ ta' estinzjoni, test ta 'sejħa lura ta' estinzjoni, u test ta 'sejħa lura tal-biża') inkludew lampi LED infra-aħmar (Illuminator Univivi IR, Shenzhen) -, Iċ-Ċina;U48r).Barra minn hekk, filwaqt li l-kuntest A għandu art bil-vibrazzjoni bil-vibrazzjoni bl-istainless steel u ħitan tal-plexiglass, il-kuntest B fih inserzjonijiet tal-metall miżbugħa mqiegħda fuq l-art u l-ħitan.Il-forma tal-kuntest B ġiet immodifikata wkoll billi tqiegħed inserzjoni tal-metall mgħawweġ ta '33 .5 cm x 21.3 cm f'kamra tal-kondizzjonament standard.Barra minn hekk, fil-kuntest A l-kmamar kienu jintmesaħ b'5% aċidu aċetiku, filwaqt li fil-kuntest B il-kmamar kienu jintmesaħ b'5% idrossidu ta 'l-ammonju.Fl-aħħarnett, fil-kuntest B, il-firien inġiebu fil-kamra tat-test fil-bramel aktar milli jiġu rrumblati fil-gaġeġ fuq il-karretti.Is-sessjonijiet ta 'mġieba ġew irreġistrati bil-kamera ta' fuq, u s-sinjal tal-vidjow minn kull kamera ġie mdaħħal fis-softwer (Freezescan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) li evalwa l-imġieba ta 'fading ibbażata fuq bidliet fil-pixel.Il-parametri ġew magħżula sabiex l-imġieba tal-fading stmata mill-kompjuter taqbel mill-qrib mal-imġieba ta 'osservaturi mħarrġa stmata manwalment.Valur li jindika l-persentaġġ tal-ħin tal-iffriżar irrumblat f'intervall ta '30 sekonda.
Il-programmi ta 'mġieba kollha jitwettqu matul il-porzjon tad-dawl taċ-ċiklu ħafif / skur.Il-firien ġew ittrattati 5 ijiem qabel il-bidu tal-proċeduri ta 'mġieba u ttrasportati lejn il-kamra tal-imġieba għall-aħħar tlett ijiem ta' trattament.Fl-ewwel jum ta 'ttestjar fl-imġieba, grupp ta' firien li jfakkru l-estinzjoni tqiegħdu f'reflex ikkundizzjonat mill-biża ', imbagħad tqiegħdu fil-kuntest A, minħabba perjodu ta' akklimatizzazzjoni mhux stimulat ta '6 min, u mbagħad ingħataw iż-żewġ kombinazzjonijiet ta' 4 kHz, 76 dB, 30 s -ton u terminazzjoni ġenerali, 1.0 mA, kick 1 s (2 min iti).Għat-taħriġ tal-imġieba kollha, il-firien ġew mibgħuta lura fil-gaġeġ 2 min wara l-aħħar preżentazzjoni tal-istimolu.L-għada, il-firien mill-grupp ta 'l-estinzjoni tpoġġew fil-kamra tal-kuntest B u wettqu 20 preżentazzjoni soda (2 minuti ITI) bħala taħriġ ta' estinzjoni wara perjodu ta 'abitazzjoni ta' 6 minuti.L-għada, il-firien fil-grupp ta 'riproduzzjoni ta' estinzjoni ġew esposti għal 4 toni fil-kuntest B wara perjodu ta 'akklimatizzazzjoni ta' 6 minuti bħala test ta 'estinzjoni.Il-firien fil-grupp tal-memorja ta 'l-estinzjoni ġew imxerrda 60 minuta wara s-sessjoni ta' mġieba.A group of control rats evoking fear memories were subjected to the same procedure on the first day of the fear conditioned response in context A. Forty-eight hours later, the rats were placed in context room B and subjected to 4 audio presentations (2- minuta ITI) bħala test ta 'sejħa lura.Biża 'wara perjodu ta' 6 minuti ta 'akklimatizzazzjoni.Il-firien ġew imxerrda 60 minuta wara s-sessjoni ta 'mġieba.Kull wieħed miż-żewġ gruppi ta 'firien kien maqsum f'żewġ serje, u n-numru ta' annimali f'kull grupp kien ibbilanċjat bejn is-serje.Ara l-Figura 2A għal dijagramma tal-iskeda ta ’mġieba.
Il-firien ġew doża eċċessivi b'soluzzjoni fatali flimkien ma '(100 mg / kg), imbagħad imxerrda b'10% PBS kiesaħ bis-silġ segwit minn 10% formalin buffered.Il-moħħ tneħħa u maħżun f'soluzzjoni ta '30% sukrosju f'formalin f'4 ° C għal madwar 1 ġimgħa.Imbagħad il-moħħ ġie ffriżat u maqtugħ fi cryostat ħoxnin ta '40 µm.It-taqsimiet kienu maħżuna sekwenzjalment f'10% PBS f'4 ° C.Imbagħad, l-immunofluworexxenza saret fuq sezzjonijiet li jżommu f'wiċċ l-ilma li fihom ir-reġjun ta 'interess tal-moħħ.It-taqsimiet ġew maħsula 3 darbiet f'10% PBS għal 5 min kull wieħed.Is-sezzjonijiet imbagħad ġew inkubati matul il-lejl f'4 ° C. f'anticorpi primarji (C-FOS, # 2250, 1: 500) (Cell Signaling, Danvers, MA) dilwit f'1% BSA f'10% PBS.L-għada, it-taqsimiet ġew maħsula f'10% PBS għal 30 min f'4 ° C, imbagħad 3 darbiet għal 5 min f'10% PBS u inkubati b'anticorp sekondarju (Alexa Fluor 594 Anti-fenek tal-mogħoż, konjugat aħmar, 1: 500 ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) f'temperatura tal-kamra għal 2 sigħat.Wara 3 ħasliet addizzjonali f'10% PBS għal 5 minuti, sezzjonijiet tqiegħdu fuq slajds tal-ħġieġ u ssiġillati bi fluoromount-G (Invitrogen).Ara immaġini rappreżentattivi ta 'immunostaining fil-Figura 3G.
A fluorescent microscope using an Infinity3 digital camera (Lumenera, Ottawa, Ontario, Canada) and a light engine (Lumencor, Beaverton, OR) connected to a Zeiss microscope was used to acquire images from each region of the brain of interest, including sections containing IL mingħajr immunofluworexxenza.imwettqa biex tikkonferma t-tqegħid korrett tas-sit tal-injezzjoni.L-immaġini użati għall-għadd taċ-ċelloli nkisbu b'ingrandiment 20X.For each tissue section, take one image with a filter that allows visualization of GFP and one image with a filter that allows visualization of the Alexa Fluor red conjugate in the secondary antibody, and imaging software (Infinity Analyze, version 3) was used for image overlay.Akkwista l-immaġini kollha tal-oqsma kollha tal-moħħ billi tuża l-istess ħin ta 'espożizzjoni u taqbad is-settings.Sitt firien ġew esklużi mill-analiżi minħabba li t-trasmissjoni ewlenija tal-virus seħħet barra l-IL (rata ta 'hit 88%).Barra minn hekk, far wieħed ġie eskluż minħabba kwalità fqira tat-tessut.
Aġġusta l-luminożità u l-kuntrast biex tnaqqas l-istorbju fl-isfond fl-immaġni J (NIH) billi tuża l-istess proċedura għal kull immaġni.L-għadd taċ-ċelloli għaċ-ċelloli bit-tikketta retrograda totali, ċelloli totali bit-tikketta FOS, u ċelloli totali b'tikketta doppja saru manwalment mill-esperiment, li ma identifikax l-annimali, bl-użu tal-plug-in taċ-ċitometru Image J.L-għadd taċ-ċelloli ġew normalizzati għal ċelloli / mm2.Biex tanalizza l-espressjoni FOS fiċ-ċelloli li jipproġettaw IL, in-numru ta 'ċelloli b'tikketta doppja ġie normalizzat għan-numru totali ta' ċelloli mmarkati retrogradi.Għall-analiżi MBLA, MVHPC u PVHPC, l-għadd taċ-ċelloli minn immaġini 20X multipli ġew miġbura u normalizzati għal ċelloli / mm2.Għall-analiżi tal-bqija tar-reġjuni tal-moħħ, immaġni 20x jew porzjon ta 'immaġni 20x ġiet analizzata u normalizzata għal ċelloli / mm2.L-analiżi VHPC kienet tinkludi reġjuni VHPC CA1, CA2 u sottominanti.Il-Figura 1 turi r-reġjuni tal-moħħ analizzati b'immaġini li jiddelinjaw il-fruntiera anterjuri-posterjuri tal-pjan.
Abbrevjazzjonijiet u post ta 'reġjuni ta' interess tal-moħħ.Spjegazzjoni ta 'abbrevjazzjonijiet u postijiet ta' reġjuni tal-moħħ mogħtija fil-manuskritt.Public domain brain map taken from Swanson (2004) Brain Map: Structure of the Rat Brain, 3rd Edition, licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) -/), disponibbli biex jitniżżel fuq https://larrywswanson.com.
Il-persentaġġ tal-ħin tal-iffriżar huwa medju fuq perjodu ta 'daqq ta '30 sekonda, esklużi intervalli intermedji.Punteġġi baxxi jindikaw memorja fade tajba, u punteġġi għoljin jindikaw memorja fade fqira.Firien fading tal-memorja.
Testijiet mhux parametriċi jintużaw minħabba li d-dejta spiss tikser suppożizzjonijiet dwar distribuzzjoni normali u / jew omoġenjità ta 'varjazzjonijiet.It-test U Mann-Whitney intuża biex jiddetermina jekk kienx hemm differenza bejn żewġ gruppi indipendenti. Ir-riżultati tqiesu sinifikanti meta p <0.05 għat-testijiet statistiċi kollha. Ir-riżultati tqiesu sinifikanti meta p <0.05 għat-testijiet statistiċi kollha. Результата ччитались значиыыи при p <0,05 для всех статитистических тестов. Ir-riżultati tqiesu sinifikanti f'P <0.05 għat-testijiet statistiċi kollha.当 所有 统计 检验 的 p <0.05 时 结果 结果 被 认为 是 显着 的。当 所有 统计 检验 的 p <0.05 时 结果 结果 被 认为 是 显着 的。 Результата ччитались значиыыи при p <0,05 для всех статитистических тестов. Ir-riżultati tqiesu sinifikanti f'P <0.05 għat-testijiet statistiċi kollha.
Il-Figura 2 turi l-iskeda ta 'żmien sperimentali (Figura 2A) u d-distribuzzjoni tal-frekwenza tal-firien kollha soġġetti għall-estinzjoni (Figura 2B). Il-firien fil-gruppi ta 'estinzjoni tajba u ħażina kienu differenti b'mod sinifikanti f'dawn il-punteġġi ta' sejħa ta 'estinzjoni kkalkulati (U = 0, p <0.001) (Fig. 2C). Il-firien fil-gruppi ta 'estinzjoni tajba u ħażina kienu differenti b'mod sinifikanti f'dawn il-punteġġi ta' sejħa ta 'estinzjoni kkalkulati (U = 0, p <0.001) (Fig. 2C). Il-firien fil-gruppi ta 'estinzjoni tajba u ħażina kienu differenti b'mod sinifikanti f'dawn ir-rati ta' sejħa lura ta 'estinzjoni kkalkulati (U = 0, p <0.001) (Figura 2C).在 这些 计算 的 灭绝 回忆 分数 中 ， 良好 和 不良 灭绝 组 n U = 0 ， p <0.001） （图 2c ， F'dawn ir-rati ta 'sejħa lura ta' estinzjoni kkalkulati, il-firien fil-gruppi ta 'estinzjoni tajba u ħażina kienu differenti b'mod sinifikanti (U = 0, p <0.001) (Figura 2C).In addition, during the presentation of the first tone of the fear conditioned reflex, there was no significant difference in the freezing time between groups with good extinction, poor extinction and fear recall (X2(2) = 1.107, p = 0.575), as kif ukoll waqt il-biża 'matul it-tieni toni.Matul is-sessjoni tal-kondizzjonament, kien hemm differenza sinifikanti fil-ħin tal-iffriżar bejn il-gruppi b'estinzjoni tajba, estinzjoni ħażina, u sejħa lura tal-biża '(x2 (2) = 2.214, p = 0.331) (Figura 2d).Ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fil-ħin fade bejn gruppi ta 'estinzjoni tajba u fqira matul il-perjodu ta' taħriġ ta 'estinzjoni bażi (U = 45.00, p = 0.799) (Figura 2d). Next, there was a significant main effect of trial block (5 tones per block) on time spent freezing during the extinction training session (F (2.884, 54.80) = 8.331, p < 0.001), indicating that extinction learning occurred (Fig. 2D ). Next, there was a significant main effect of trial block (5 tones per block) on time spent freezing during the extinction training session (F (2.884, 54.80) = 8.331, p < 0.001), indicating that extinction learning occurred (Fig. 2D ). Затем наблюдался значительный основной эффект пробного блока (5 тонов на блок) на время, затрачиваемое на замирание во время тренировки угашения (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило ( рис. 2d). Imbagħad kien hemm effett ewlieni sinifikanti tal-blokka ta 'prova (5 toni għal kull blokka) fuq il-ħin meħud biex tiffriża waqt taħriġ ta' estinzjoni (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), li jindika li t-tagħlim ta 'l-estinzjoni kien qed iseħħ (Fig . 2d). ).接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的主效应（F（2.884，54.80）=8.331，p < 0.001），表明发生了消退学习（图2D） ） 。接下来 ， 在 消退 训练 期间 ， 试块 （每 块 5 音） 对 冻结 时间 有 显着 显着 的 主 （（F （2.884，54.80） = 8.331 ， p <0.001） ， ， 表明 了 消退 学习 （图 2D）） 。 Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное основное влияние на время замирания (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило (рис . 2d). Imbagħad, waqt it-tagħlim tal-estinzjoni, il-blokki tal-prova (5 toni għal kull blokka) kellhom effett ewlieni sinifikanti fuq il-ħin fade (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), li jindika li t-tagħlim tal-estinzjoni kien qed iseħħ (Fig .2d) -Madankollu, il-grupp ta 'estinzjoni (F (1, 19) = 3.091, p = 0.095) ma kellu l-ebda effett sinifikanti fuq il-ħin fade matul il-perjodu ta' taħriġ ta 'estinzjoni, u ma kien hemm l-ebda interazzjoni bejn il-blokka ta' prova u l-grupp ta 'estinzjoni (F (F (4 , 19)).76) = 1.890, p = 0.121) (Fig. 2d). Matul is-sessjoni ta 'ttestjar, kien hemm differenza sinifikanti fost l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni ħażina, u l-biża' ta 'sejħa lura fil-ħin imqatta' ffriżar matul il-perjodu bażi (x2 (2) = 8.569, p = 0.014) b'mod li l-grupp ta 'sejħa lura tal-biża' ffriża b'mod sinifikanti Aktar mill-grupp ta 'estinzjoni tajba (medja ta' grad diff. = 10.57, p = 0.017), iżda mhux il-grupp ta 'estinzjoni fqira (medju ta' grad diff. = - 3.714, p> 0.999) (Fig. 2d). Matul is-sessjoni ta 'ttestjar, kien hemm differenza sinifikanti fost l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni ħażina, u l-biża' ta 'sejħa lura fil-ħin imqatta' ffriżar matul il-perjodu bażi (x2 (2) = 8.569, p = 0.014) b'mod li l-grupp ta 'sejħa lura tal-biża' ffriża b'mod sinifikanti Aktar mill-grupp ta 'estinzjoni tajba (medja ta' grad diff. = 10.57, p = 0.017), iżda mhux il-grupp ta 'estinzjoni fqira (medju ta' grad diff. = - 3.714, p> 0.999) (Fig. 2d).Matul is-sessjoni tal-ittestjar, kien hemm differenza sinifikanti bejn l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni ħażina, u l-biża 'ta' sejħa lura fil-ħin imqatta 'mill-iffriżar matul il-perjodu bażi (x2 (2) = 8.569, p = 0.014), tali li l-grupp ta' sejħa lura tal-biża 'ffriża b'mod sinifikanti. ikbar minn fil-grupp ta 'estinzjoni tajba (differenza medja ta' grad = 10.57, p = 0.017) iżda mhux fil-grupp ta 'estinzjoni ħażina (differenza medja ta' grad = −3.714, p> 0.999) (Figura 2d).在 测试 期间 ， 良好 消退组 、 不良 消 退组 和 恐惧 恐惧 回忆组 在 基线期 冻结 时间 方面 方面 存在 显着 差异 （（（x2 (2) = 8.569 ， p = 0.014） ， 因此 恐惧 恐惧 回忆组 回忆组 冻结 冻结 显着 超过 良好 的（平均 秩差 = 10.57 ， p = 0.017） ， 但 不 是 差 的 灭绝 组 组 （平均 平均 秩差 = - 3.714 ， p> 0.999）） （图 图 2d）。在 测试 期间 ， 良好 消退组 、 消 退组 和 恐惧 在 在 基线期 冻结 时间 方面 存在 显着 显着 差异 （（（（x2 (2) = 8.569 ， p = 0.014） ， 恐惧 回忆组 冻结 冻结 显着 显着 良好 良好 的 的 组 组 组 组组 组 组 （平均 秩差 = 10.57 ， p = 0.017） ， 但 不 是 是 差绝组 （（平均 秩差 = - 3.714 ， p> 0.999）） （图 图 2d）。 Matul il-perjodu ta 'ttestjar, kien hemm differenza sinifikanti bejn il-grupp ta' estinzjoni tajba, il-grupp ta 'estinzjoni fqira, u l-grupp ta' sejħa lura tal-biża 'f'termini ta' ħin ta 'ffriżar fil-linja bażi (x2 (2) = 8.569, p = 0.014), u għalhekk il-biża' tfakkar Il-grupp jiffriża sinifikament aktar spiss mill-grupp b'estinzjoni tajba (differenza medja ta 'grad = 10.57, p = 0.017) iżda mhux il-grupp b'estinzjoni ħażina (differenza medja ta' grad = -3.714, p> 0.999) (Figura 2d).Il-grupp tajjeb ta 'estinzjoni, il-grupp ta' estinzjoni fqira, u l-grupp ta 'sejħa lura tal-biża' kellhom ukoll ħinijiet ta 'fade differenti b'mod sinifikanti matul il-preżentazzjoni tat-ton tas-sessjoni tat-test (x2 (2) = 14.93, p = 0.001), u għalhekk il-grupp ta' estinzjoni tajjeb kellu sinifikament inqas inqas ħin.Ħin ta 'ffriżar milli fil-grupp ta' estinzjoni dgħajjef (differenza medja ta 'grad = 9.286, p = 0.044) u l-grupp ta' memorja tal-biża '(differenza medja ta' grad = 13.86, p = 0.001) (Fig. 2d).
Differenzi individwali fit-tifkira ta 'l-estinzjoni.(A) Deskrizzjoni tal-proċeduri kirurġiċi u ta 'mġieba.(B) Distribuzzjoni tal-frekwenza li turi differenzi individwali fil-punteġġi tal-memorja li jisparixxu.(C) Evidenza li gruppi ddisinjati abbażi ta 'punteġġi ta' sejħa lura ta 'estinzjoni kkalkulati jirrappreżentaw żewġ fenotipi differenti.(D) Perċentwal medju tal-firien tal-ħin jiffriżaw għal estinzjoni ħażina, estinzjoni tajba, u tiftakru tal-biża 'fi 30 sekonda ċelloli ta' sessjoni ta 'rifless tal-biża' kkundizzjonata, f'toni 20, 30 s, waqa 'f'5 blokki matul is-sessjoni ta' tagħlim ta 'estinzjoni (4 toni) -kull wieħed), u f'erba 'toni f'sessjonijiet ta' memorji ta 'fading u memorji ta' biża '.Il-vireg tal-iżball jirrappreżentaw id-devjazzjoni standard tal-medja. * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. * р <0,05, ** р <0,01, *** р <0,001, **** р <0,0001. * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. * P <0.05 ， ** P <0.01 ， *** P <0.001 ， **** P <0.0001。 * P <0.05 ， ** P <0.01 ， *** P <0.001 ， **** P <0.0001。 * р <0,05, ** р <0,01, *** р <0,001, **** р <0,0001. * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001.
Ġie determinat indikatur retrograd fl-IL (Fig. 3A) u n-numru ta 'ċelloli GFP + tul l-assi anterjuri-posterjuri tar-reġjun ta' interess (Fig. 3B-F).Kien hemm differenza sinifikanti fin-numru ta 'ċelloli GFP + bejn PVT anterjuri, tan-nofs u posterjuri (x2 (2) = 8.200, p = 0.017), u għalhekk MPVT wera b'mod sinifikanti aktar ċelloli GFP + minn APVT (medju ta' grad) Diff.= 18.37, p = 0.035) u PPVT (medja ta 'grad diff. = 17.71, p = 0.045) (Fig. 3C).Għalkemm diversi annimali ma sabu l-ebda ċellula GFP + fil-PCLA u għalhekk ma setgħux jidentifikaw l-attività f'dan ir-reġjun, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn CLA anterjuri, tan-nofs u posterjuri (x2 (2) = 5.596, p = 0.061).Numru ta 'ċelloli GFP + (Figura 3D).Imbagħad, peress li xi ċelloli GFP + instabu f'ABLA jew AVHPC f'diversi firien, ġew analizzati biss in-nofs u d-dahar ta 'dawn iż-żoni.Il-BLA tan-nofs u ta 'wara (U = 393, p = 0.009) kienu differenti b'mod sinifikanti fin-numru ta' ċelloli GFP +, u għalhekk PBLA wera aktar projezzjonijiet IL minn MBLA (Figura 3E).Bl-istess mod, kien hemm differenza sinifikanti bejn VHPCs tan-nofs u posterjuri, u għalhekk PVHPCs urew aktar projezzjonijiet IL minn MVHPCs (U = 403.5, p = 0.014) (Figura 3F).Il-Figura 3G hija immaġni eżemplari li turi FOS, AAVRG-GFP, u ċelloli bit-tikketta doppja.
Ikkwantifika l-afferenti tal-IL fir-reġjun tal-moħħ kollu ta 'interess.(A) Rappreżentazzjoni skematika tad-distribuzzjoni ta 'AAVRG-CAG-GFP fil-far kollu IL.(B) Immaġini rappreżentattivi ta 'markaturi retrogradi f'postijiet anteroposterior differenti fir-reġjun ta' interess tal-moħħ.Kwantifikazzjoni ta 'tikkettar retrograd tul l-assi anteroposterior (C) thalamus paraventrikulari, (d) clavicle, (e) tunsilli basolaterali, u (f) ippokampus ventrali.(G) Immaġini rappreżentattivi li juru ttikkettjar retrograd AAVRG, tikkettar FOS, u ttikkettjar doppju ta 'AAVRG u FOS f'APVT.Il-vireg tal-iżball jirrappreżentaw id-devjazzjoni standard tal-medja. * p <0.05, ** p <0.01. * p <0.05, ** p <0.01. * р <0,05, ** р <0,01. * p <0.05, ** p <0.01. * P <0.05 ， ** P <0.01。 * P <0.05 ， ** P <0.01。 * р <0,05, ** р <0,01. * p <0.05, ** p <0.01.Bar tal-iskala 100 µm.Il-mappa tal-moħħ tad-dominju pubbliku fil-pannell A hija riprodotta minn Swanson (2004) Mappa tal-moħħ: Struttura tal-moħħ tal-far, it-3 edizzjoni, liċenzjata taħt il-Liċenzja Internazzjonali Creative Commons Attribution-Noncommons 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc )./4.0/) Disponibbli għat-tniżżil fuq https://larrywswanson.com.
.Differenzi sinifikanti bejn il-gruppi (Figura 4G). Sussegwentement, kien hemm differenza sinifikanti fost l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni fqira, it-tifkira tal-biża ', u l-gruppi tal-gaġġa tad-dar fl-espressjoni FOS fil-PPVT (x2 (3) = 13.89, p = 0.003), tali li l-grupp ta' estinzjoni tajjeb (medju Diff. = 14.96, p = 0.010), iżda mhux l-estinzjoni fqira (medja ta 'grad diff. = 12.86, p = 0.113) jew grupp ta' sejħa lura tal-biża '(medja ta' grad diff. = 2.571, p> 0.999), wrew aktar espressjoni FOS minn Grupp tal-Gaġġa tad-Dar (Fig. 4I). Sussegwentement, kien hemm differenza sinifikanti fost l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni fqira, it-tifkira tal-biża ', u l-gruppi tal-gaġġa tad-dar fl-espressjoni FOS fil-PPVT (x2 (3) = 13.89, p = 0.003), tali li l-grupp ta' estinzjoni tajjeb (medju Diff. = 14.96, p = 0.010), iżda mhux l-estinzjoni fqira (medja ta 'grad diff. = 12.86, p = 0.113) jew grupp ta' sejħa lura tal-biża '(medja ta' grad diff. = 2.571, p> 0.999), wrew aktar espressjoni FOS minn Grupp tal-Gaġġa tad-Dar (Fig. 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой в ​​экспрессии Fos в pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), так что группа с хорошим угашением (средний ранг Diff. = 14,96, p = 0,010), но не в группе плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) или группы воспоминаний о страхе (средняя ранговая разница = 2,571, p > 0,999), демонстрировалась более ыыенная экспресия fos, чем в г гру iktar гру iktar домашашних клеток (рис. 4i). Barra minn hekk, kien hemm differenza sinifikanti bejn l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni fqira, it-tifkira tal-biża ', u l-gruppi taċ-ċelloli tad-dar fl-espressjoni FOS f'PPVT (x2 (3) = 13.89, p = 0.003), sabiex il-grupp ta' estinzjoni tajba (medja ta 'grad diff. = 14.96, p = 0.010), iżda mhux fil-grupp ta 'estinzjoni fqira (differenza medja ta' grad = 12.86, p = 0.113) jew il-grupp ta 'memorja tal-biża' (differenza medja ta 'grad = 2.571, p> 0.999), wrew espressjoni Fos aktar evidenti minn il-grupp taċ-ċelloli tad-dar (Figura 4I).其次 ， ppvt 中 fos 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 之间 存在 显着 显着 差异 （（（x2 （3） = 13.89 ， p = 0.003） 使得 消组 （（（medja ta 'grad difff.= 14.96, p = 0.010)，但不是较差的消退(Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) 或恐惧回忆组(Mean Rank Diff. = 2.571, p > 0.999)，比家庭笼组（图4I ）。= 14.96, p = 0.010) ， 但 不 是 较 差 的 消退 (rank medju diff. = 12.86, p = 0.113)））It-tieni, kien hemm differenzi sinifikanti fl-espressjoni FOS fil-PPVT bejn il-gruppi tajbin, ħżiena, ta 'sejħa lura, u gruppi taċ-ċelloli tad-dar (x2 (3) = 13.89, p = 0.003), li jagħmlu l-grupp ta' konsum tajjeb (differenza medja ta 'grad = 14.96)., p = 0,010), но не хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) или группе отзыва страха (средняя разница рангов = 2,571, p > 0,999), чем в группе домашней клетки (рис. 4I) - , p = 0.010), iżda l-ebda agħar fl-estinzjoni (differenza medja ta 'grad = 12.86, p = 0.113) jew grupp ta' sejħa lura tal-biża '(differenza medja ta' grad = 2.571, p> 0.999) mill-grupp taċ-ċelluli tad-dar (Figura 4I)..Madankollu, ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni PPVT FOS u l-iskart ta 'estinzjoni (RS = 0.051, p = 0.825) (Figura 4J).Fl-aħħarnett, kien hemm differenza sinifikanti fl-espressjoni FOS fl-afferenti tal-PPVT bejn gruppi b'estinzjoni tajba, estinzjoni ħażina, memorji tal-biża ', u fiċ-ċelloli tad-dar (x2 (3) = 12.34 p = 0.006), u għalhekk espressjoni FOS tajba f'il- kienet agħar minn fil-gruppi ta 'estinzjoni (differenza medja ta' grad = 12.54, p = 0.014) u fiċ-ċellula tad-dar (differenza medja ta 'grad = 12.89, p = 0.049) (Fig. 4K) u korrelati b'mod sinifikanti ma' afferenti IL fi ħdan PPVT bejn l-attivazzjoni u Revoka ta 'estinzjoni, sejħa aħjar ta' estinzjoni kienet assoċjata ma 'attivazzjoni akbar ta' dawn l-afferenti IL (RS = -0.438, p = 0.047) (Figura 4L).
L-attività FOS żdiedet fl-afferenti tal-IL tat-thalamus paraventrikulari ta 'wara (PVT) fil-firien, li wrew rigressjoni tajba.(A) Ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn il-gruppi fl-espressjoni FOS fl-APVT.(B) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni FOS u t-tifkira ta 'estinzjoni fl-APVT.(C) Il-grupp ta 'sejħa lura tal-biża' wera espressjoni FOS miżjuda fl-afferenti IL meta mqabbel mal-gruppi l-oħra kollha.(D) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni FOS fl-afferenti tal-IL u l-estrazzjoni ta 'estinzjoni fl-APVT.(E) Ma kien hemm l-ebda differenzi intergruppi sinifikanti fl-espressjoni FOS fl-MPVT.(F) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni FOS u l-memorja ta 'estinzjoni f'MPVT.(G) L-espressjoni FOS fiċ-ċelloli IL afferenti fl-MPVT ma kinitx differenti b'mod sinifikanti bejn il-gruppi.(H) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni FOS fl-afferenti tal-IL u l-estrazzjoni ta 'estinzjoni fl-MPVT.(I) Grupp tajjeb ħafna, iżda l-ebda grupp ieħor, ma wera żieda fl-attività FOS fil-PPVT meta mqabbel mal-grupp tal-gaġġa tad-dar.(J) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni FOS u l-estinzjoni ta 'estinzjoni fil-PPVT.(K) Il-grupp ta 'estinzjoni tajba wera espressjoni FOS miżjuda fiċ-ċelloli afferenti IL meta mqabbla mal-grupp ta' estinzjoni dgħajfa u l-grupp taċ-ċelloli tad-dar.(L) Hemm korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni FOS fl-afferenti tal-IL u l-estrazzjoni ta 'l-estinzjoni, u għalhekk sejħa tajba għall-estinzjoni hija assoċjata ma' espressjoni FOS akbar fl-afferenti IL.Il-vireg tal-iżball jirrappreżentaw id-devjazzjoni standard tal-medja. * p <0.05, ** p <0.01. * p <0.05, ** p <0.01. * р <0,05, ** р <0,01. * p <0.05, ** p <0.01. * P <0.05 ， ** P <0.01。 * P <0.05 ， ** P <0.01。 * р <0,05, ** р <0,01. * p <0.05, ** p <0.01.
L-attività FOS speċifika għall-projezzjoni globali u IL fl-ACLA u l-MCLA tal-firien imbagħad ġiet analizzata fil-gruppi kollha. Kien hemm differenza sinifikanti fost l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni fqira, it-tifkira tal-biża ', u l-gruppi tal-gaġġa tad-dar fl-espressjoni FOS fl-ACLA (x2 (3) = 8.455, p = 0.036) tali li l-grupp ta' sejħa lura tal-biża '(medja ta' grad diff. = 14.50, p = 0.049), iżda la l-foqra (medju ta 'rank diff. = 10.21, p = 0.373) u lanqas estinzjoni tajba (rank medju diff. = 4.607, gruppi p> 0.999), wrew aktar espressjoni FOS mill-grupp tal-gaġġa tad-dar ( Fig. 5a). Kien hemm differenza sinifikanti fost l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni fqira, it-tifkira tal-biża ', u l-gruppi tal-gaġġa tad-dar fl-espressjoni FOS fl-ACLA (x2 (3) = 8.455, p = 0.036) tali li l-grupp ta' sejħa lura tal-biża '(medja ta' grad diff. = 14.50, p = 0.049), iżda la l-foqra (medju ta 'rank diff. = 10.21, p = 0.373) u lanqas estinzjoni tajba (rank medju diff. = 4.607, gruppi p> 0.999), wrew aktar espressjoni FOS mill-grupp tal-gaġġa tad-dar ( Fig. 5a). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), так что группа припоминания страха (среднее ранговое различие = 14,50, p = 0,049), но ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни группа с хорошим вымиранием (средняя ранговая разница = 4,607, p > 0,999) не демонстрировали большей экспрессии Fos, чем группа в домашней клетке ( Рис . 5а). Kien hemm differenza sinifikanti fl-espressjoni ACLA Fos bejn l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni fqira, il-biża 'ta' sejħa lura u gruppi ta 'ċelloli tad-dar (x2 (3) = 8.455, p = 0.036), sabiex il-grupp ta' sejħa lura tal-biża '(medja ta' grad medja = 14.50, p = 0.049), iżda la l-foqra (differenza medja ta 'grad = 10.21, p = 0.373) u lanqas il-grupp ta' estinzjoni tajba (differenza medja ta 'grad = 4.607, p> 0.999) ma wrew aktar espressjoni FOS mill-grupp taċ-ċelluli tad-dar (Fig .5a) - acla 中 fos 表达 的 良好 消退 、 消退差 、 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 存在 显着 差异 (x2 (3) = 8.455, p = 0.036) ， 因此 恐惧 回忆组 (rank medju diff. = 14.50 ， p = 0.049） ， 但 无论是 差 （平均 秩差 = 10.21 ， p = 0.373） 还是 良好 灭绝 （（平均 秩差 = 4.607 ， p> 0.999） 组 ， 都 显示 显示 出 出 比 家庭 家庭 笼组 多 的 FOS 表达 （图 5A) 。 Acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 差异 差异 差异 差异 差异 (x2 (3) = 8.455, p = 0.036) ， 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (medja Rank Diff. = 14.50 ， P = P = P = P = P = 14. 0.049） ， 但 无论是 差 平均 平均 秩差 秩差 = 10.21 ， P = 0.373） 良好 良好 灭绝 （（平均 秩差 秩差 = 4.607 ， P> 0.999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 的 表达 图 图 图 5a)。 Была значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой по экспрессии Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036), поэтому группа отзыва страха (среднее ранговое различие = 14,50) , p = 0,049), но группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) и с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 4,607, p > 0,999) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5a). Kien hemm differenza sinifikanti bejn l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni fqira, il-biża 'ta' sejħa lura u gruppi ta 'ċelloli tad-dar fl-espressjoni ACLA FOS (x2 (3) = 8.455, p = 0.036), għalhekk grupp ta' sejħa lura tal-biża '(differenza medja ta' grad = 14.50), p = 0.049 ), iżda gruppi b'differenza fqira (medja ta 'grad = 10.21, p = 0.373) u estinzjoni tajba (differenza medja ta' grad = 4.607, p> 0.999) urew espressjoni FOS ogħla mill-grupp taċ-ċelluli tad-dar (Fig. 5A). .Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni FOS globali f '(RS = 0.036, p = 0.876) (Figura 5B) jew espressjoni FOS fiċ-ċelloli afferenti IL ACLA (RS = -0.282, p = 0.215) u sejħa lura ta' estinzjoni (Figura 5B)..5d), ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni ħażina, l-isfond tal-biża ', u l-gruppi taċ-ċelloli tad-dar fl-espressjoni FOS fl-afferenti tal-ACLA (x2 (3) = 6.722, p = 0.081) (Figura 5C)..). Sussegwentement, kien hemm differenza sinifikanti fost l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni fqira, it-tifkira tal-biża ', u l-gruppi tal-gaġġa tad-dar fl-espressjoni FOS fl-MCLA (x2 (3) = 10.12, p = 0.018) tali li l-grupp ta' estinzjoni tajba (medja ta 'grad differenti . = 12.93, p = 0.038), iżda la l-estinzjoni fqira (medju ta 'grad diff. = 5.143, p> 0.999) u lanqas gruppi ta' sejħa lura tal-biża '(medja ta' grad diff. = 14.00, p = 0.063) ma wriet l-espressjoni FOS b'mod sinifikanti aktar fil-MCLA relattiv għall-grupp tal-gaġġa tad-dar (Fig. 5E). Sussegwentement, kien hemm differenza sinifikanti fost l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni fqira, it-tifkira tal-biża ', u l-gruppi tal-gaġġa tad-dar fl-espressjoni FOS fl-MCLA (x2 (3) = 10.12, p = 0.018) tali li l-grupp ta' estinzjoni tajba (medja ta 'grad differenti . = 12.93, p = 0.038), iżda la l-estinzjoni fqira (medju ta 'grad diff. = 5.143, p> 0.999) u lanqas gruppi ta' sejħa lura tal-biża '(medja ta' grad diff. = 14.00, p = 0.063) ma wriet l-espressjoni FOS b'mod sinifikanti aktar fil-MCLA relattiv għall-grupp tal-gaġġa tad-dar (Fig. 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, воспоминаниями о страхе и домашней клеткой в ​​экспрессии Fos в mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), так что группа с хорошим угашением (средняя разница рангов . = 12,93, p = 0,038), но ни группы плохого угашения (средняя ранговая разница = 5,143, p > 0,999), ни группы отзыва страха (средняя ранговая разница = 14,00, p = 0,063) не показали значительно большей экспрессии fos в mcla. Imbagħad kien hemm differenza sinifikanti bejn estinzjoni tajba, estinzjoni ħażina, memorji tal-biża 'u gruppi ta' ċelloli tad-dar fl-espressjoni MCLA Fos (x2 (3) = 10.12, p = 0.018), sabiex il-grupp ta 'estinzjoni tajba (medja ta' differenza medja = 12.93, p = 0.038), iżda la l-gruppi ta 'estinzjoni fqira (differenza medja ta' grad = 5.143, p> 0.999) u lanqas il-gruppi ta 'sejħa lura tal-biża' (differenza medja ta 'grad = 14.00, p = 0.063) ma wrew espressjoni FOS sinifikament ikbar fl-MCLA.meta mqabbel mal-grupp tal-gaġġa tad-dar (Figura 5E).接下来 ， 在 mcla 中 的 fos 表达 良好 良好 消退组 、 不良 消 退组 、 恐惧 回忆组 回忆组 家庭 笼组 之间 显着 差异 （x2 （3） = 10.12 ， p = 0.018）） ， 良好 良好 （（（（（（（（（（ （（（Medju ta 'rank diff.= 12.93, p = 0.038) ， 但 在 在 mcLA 中 ， 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 5.143 ， p> 0.999） 和 恐惧 恐惧 回忆组 （（平均 平均 秩差 = 14.00 ， p = 0.063）） 均 未 显示 出 多 的 的 的 的 fos 表达相对于 家庭 笼组 （图 5E）。 = 12.93, p = 0.038) ， 在 在 在 在 中 中 ， 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 秩差 = 5.143 ， P> 0.999） 和 回忆组 回忆组 （（平均 平均 秩差 = 14.00 ， p = 0.063） 未 未 出 更 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达 相对于 家庭 笼组 （图 图 5E）。 Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасанием, группой с плохим угасанием, группой с отзывом о страхе и группой с домашней клеткой (X2(3) = 10,12, p = 0,018), так, группа хорошего угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасание (средняя разница рангов = 5,143, p > 0,999), ни группа отзыва страха (средняя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,063) показали лучшую экспрессию много fos пerr с с п п п п п п п п п п п п п п п п п qabel п п п qabel п п qabel п п qabel п п qabel п п qabel п п qabel п п qabel э\ \063. Barra minn hekk, kien hemm differenza sinifikanti fl-espressjoni FOS fl-MCLA bejn il-grupp ta 'estinzjoni tajba, il-grupp ta' estinzjoni fqira, il-grupp ta 'feedback tal-biża', u l-grupp taċ-ċelloli tad-dar (x2 (3) = 10.12, p = 0.018), u għalhekk, it-tajjeb estinzjoni (differenza medja tal-grad = 12.93, p = 0.038), iżda fl-MCLA la estinzjoni dgħajfa (differenza medja tal-grad = 5.143, p> 0.999) u lanqas grupp ta 'sejħa lura tal-biża' (differenza medja ta 'grad = 14.00, p = 0.999) = 0.063) wera aħjar Espressjoni multi fos meta mqabbla mal-grupp taċ-ċelloli tad-dar (Figura 5E).Madankollu, l-espressjoni FOS globali fl-MCLA (rs = 0.321, p = 0.156) (Fig. 5F) jew fiċ-ċelloli afferenti tal-MCLA (RS = -0.121, p = 0.602) u sejħa lura ta 'estinzjoni (Fig. 5H), l-ebda differenza sinifikanti bejn Gruppi bi estinzjoni tajba, estinzjoni ħażina, sejħa lura tal-biża ', u ċellula tad-dar għall-espressjoni FOS fiċ-ċelloli afferenti tal-MCLA (x2 (3) = 4.923, p = 0.178) (Figura 5G).
L-attività tal-FOS ġiet elevata fin-nofs tal-firien fil-firien bi memorja ta 'estinzjoni tajba.(A) Il-grupp ta 'sejħa lura tal-biża', iżda mhux il-gruppi l-oħra, wera żieda fl-attività FOS meta mqabbla mal-grupp taċ-ċelloli tad-dar fl-ACLA.(B) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni FOS fl-ACLA u t-tifkira tal-estinzjoni.(C) L-espressjoni FOS fiċ-ċelloli ACLA afferenti IL ma kinitx differenti b'mod sinifikanti bejn il-gruppi.(D) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni FOS fl-afferenti tal-IL u l-estrazzjoni ta 'estinzjoni fl-ACLA.(E) Il-grupp estint tajjeb, iżda mhux il-gruppi l-oħra, wera żieda fl-attività FOS fl-MCLA meta mqabbel mal-grupp taċ-ċelloli tad-dar.(F) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni FOS u t-tifkira ta 'estinzjoni fl-MCLA.(G) L-espressjoni FOS fiċ-ċelloli afferenti tal-MCLA IL ma kinitx differenti b'mod sinifikanti bejn il-gruppi.(H) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni FOS fl-afferenti tal-IL u l-estrazzjoni ta 'estinzjoni fl-MCLA.Il-vireg tal-iżball jirrappreżentaw id-devjazzjoni standard tal-medja. * P <0.05. * P <0.05. * р <0,05. * P <0.05. * P <0.05。 * P <0.05。 * р <0,05. * P <0.05.
Imbagħad, l-attività Fos globali u speċifika għall-projezzjoni tal-IL f'mBLA u pBLA ġiet analizzata fil-gruppi kollha ta 'firien.estinzjoni, estinzjoni fqira, recall tal-biża ', u gruppi ta' ċelloli tad-dar fl-espressjoni Fos f'ċelloli afferenti IL (X2(3)=1.954, p=0.582) (Figura 6G).
Differenzi individwali fir-riproduzzjoni ta 'estinzjoni ma ġewx immappjati għal differenzi fl-espressjoni ta' Fos fl-amigdala basolaterali.(A) Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti bejn il-gruppi fl-espressjoni Fos f'mBLA.(B) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos u t-tifkira ta' estinzjoni fl-mBLA.(C) L-espressjoni ta 'Fos fiċ-ċelloli afferenti IL mBLA ma kinitx differenti b'mod sinifikanti bejn il-gruppi.(D) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos fiċ-ċelloli afferenti IL u t-tifkira ta' estinzjoni f'mBLA.(E) Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti bejn il-gruppi fl-espressjoni Fos f'pBLA.(F) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos u t-tifkira ta' estinzjoni fil-pBLA.(G) L-espressjoni ta 'Fos f'ċelluli afferenti IL pBLA ma kinitx differenti b'mod sinifikanti bejn il-gruppi.(H) Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni ta 'Fos fiċ-ċelloli afferenti IL u t-tifkira ta' estinzjoni f'pBLA.Il-vireg tal-iżbalji jirrappreżentaw id-devjazzjoni standard tal-medja.
Fl-aħħarnett, attività FOS speċifika għall-projezzjoni globali u IL ġiet analizzata f'MVHPC u PVHPC fil-firien kollha. Kien hemm differenza sinifikanti fost l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni fqira, it-tifkira tal-biża ', u l-gruppi tal-gaġġa tad-dar fl-espressjoni FOS fl-MVHPC (x2 (3) = 8.056, p = 0.045) tali li l-estinzjoni tajba (medja tal-grad diff. = 13.29 , P = 0.031), iżda l-estinzjoni fqira (medju ta 'rank diff. = 6.857, p> 0.999) u lanqas tibża' mill-biża '(medju ta' rank diff. = 8.000, p = 0.864) gruppi ma wrew aktar espressjoni FOS mill-grupp tal-gaġġa tad-dar (Fig. 7a). Kien hemm differenza sinifikanti fost l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni fqira, it-tifkira tal-biża ', u l-gruppi tal-gaġġa tad-dar fl-espressjoni FOS fl-MVHPC (x2 (3) = 8.056, p = 0.045) tali li l-estinzjoni tajba (medja tal-grad diff. = 13.29 , P = 0.031), iżda l-estinzjoni fqira (medju ta 'rank diff. = 6.857, p> 0.999) u lanqas tibża' mill-biża '(medju ta' rank diff. = 8.000, p = 0.864) gruppi ma wrew aktar espressjoni FOS mill-grupp tal-gaġġa tad-dar (Fig. 7a). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), так что хорошее угасание (средняя ранговая разница = 13,29) , p = 0,031), но ни в группах с плохим угасанием (средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), ни в группе с отзывом страха (средняя ранговая разница = 8,000, p = 0,864) экспрессия Fos была выше, чем в группе с домашней клеткой (рис. 7а). Kien hemm differenza sinifikanti fl-espressjoni MVHPC FOS bejn gruppi bi estinzjoni tajba, estinzjoni ħażina, sejħa lura tal-biża ', u ċelloli tad-dar (x2 (3) = 8.056, p = 0.045), u għalhekk estinzjoni tajba (differenza medja ta' grad = 13.29), p = 0.031), iżda la fil-grupp ta 'estinzjoni fqira (differenza medja ta' grad = 6.857, p> 0.999) u lanqas fil-grupp ta 'sejħa lura tal-biża' (differenza medja ta 'grad = 8.000, p = 0.864) ma kienet l-espressjoni FOS ogħla milli fil-grupp tad-dar.Ċellula (Fig. 7A). mvhpc 中 fos 表达 的 良好 消退 、 不良 消退 、 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 存在 显着 差异 （x2 (3) = 8.056, p = 0.045） ， 因此 良好 良好 消退 消退 （（（平均 秩差 = 13.29 ， ， p = 0.031 ） 但 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 = 6.857 ， p> 0.999） 还是 恐惧 回忆 回忆 （平均 平均 秩差 = 8.000 ， p = 0.864） 组都 组都 显示 出 比 比 笼组 更 更 多 多 的 的 fos 表达 （图 2。。。 mvhpc 中 fos 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 （（x2 (3) = 8.056, p = 0.045） ， 良好 （（平均 秩差 秩差 = 13.29） p = 0.031 ） ， 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6.857 ， p> 0.999） 还是 恐惧 （平均 秩差 秩差 = 8.000 ， p = 0.864） 组都 出 家庭 笼组 多 的 fos 表达 图 图。。。。 ））））））））））））））））））））））））））））））））））））））））））））) Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» и «домашняя клетка» для экспрессии Fos в mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) и, следовательно, хорошая регрессия (средняя разница рангов = 13,29), p = 0,031), но группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) и воспоминания о страхе (средняя разница рангов = 8,000, p = 0,864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в домашней клетке (рис. 2). Kien hemm differenza sinifikanti bejn il-gruppi tajbin, ħżiena, tal-biża 'u gruppi taċ-ċelloli tad-dar għall-espressjoni FOS f'MVHPC (x2 (3) = 8.056, p = 0.045) u għalhekk rigressjoni tajba (differenza medja ta' grad = 13.29), p = 0.031), iżda gruppi bi estinzjoni dgħajfa (differenza medja ta 'grad = 6.857, p> 0.999) u memorji tal-biża' (differenza medja ta 'grad = 8.000, p = 0.864) urew espressjoni FOS ogħla mill-grupp fil-gaġġa tad-dar (Fig. 2).7a).Madankollu, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti (x2 (3) = 4.893, p = 0.180) (Figura 7C).Barra minn hekk, ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni FOS globali fl-MVHPC (RS = -0.233, p = 0.309) (Figura 7B) u l-espressjoni FOS fiċ-ċelloli IL afferent MVHPC (RS = 0.056, p = 0.810) (Figura 7D).u rapport dwar l-għibien.Barra minn hekk, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn l-estinzjoni tajba, l-estinzjoni fqira, it-tifkira tal-biża ', u l-gruppi taċ-ċelloli tad-dar fl-espressjoni FOS fil-PVHPC (x2 (3) = 3.623, p = 0.353) (Figura 7E), u ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti.Differenza fir-rigressjoni tajba tal-espressjoni FOS fiċ-ċelloli IL afferenti PVHPC, rigressjoni ħażina, memorja tal-biża ', u gruppi ta' ċelloli tad-dar (x2 (3) = 3.871, p = 0.276) (Fig. 7G).Fl-aħħarnett, ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni sinifikanti bejn l-espressjoni PVHPC Global FOS (RS = −0.127, p = 0.584) (Figura 7F) u l-espressjoni FOS fiċ-ċelloli PVHPC IL-afferenti (RS = 0.176, p = 0.447) u sejħa ta 'estinzjoni (Figura 7F (Figura 7F ).7h).
L-espressjoni tal-fos hija elevata fl-ippokampus ventrali tal-firien, li tindika estinzjoni tajba tal-memorja.(A) Il-grupp estint sew, iżda mhux il-gruppi l-oħra, wera żieda fl-espressjoni ta 'Fos f'mvHPC meta mqabbel mal-grupp taċ-ċelluli tad-dar. * P <0.05. * P <0.05. * р <0,05. * P <0.05. * P <0.05。 * P <0.05。 * р <0,05. * P <0.05.L-analiżi primarja tagħna għar-reġjuni kollha wriet paragun fi tliet livelli tul l-assi anteroposterior, għalkemm aħna analizzajna wkoll kull reġjun li waqa 'tul l-assi anteroposterior.Ir-riżultati ta 'dawn l-analiżi huma ppreżentati fit-Tabella 1.
Hawnhekk aħna ttestjaw jekk id-differenzi individwali fir-sejħa lura tal-estinzjoni jkunux riflessi f'disinji differenti ta 'attività afferenti fil-kortiċi limbiċi t'isfel.Għal dan il-għan, aħna vvalutajna l-attività tal-FOS fil-projezzjonijiet tal-IL mit-thalamus paraventrikulari, il-claustrum, it-tunsilli basolaterali, u l-ippokampus ventrali wara l-estinzjoni mill-ġdid.Fiċ-ċelloli li jipproġettaw IL, sibna attività ogħla fir-reġjun ta 'wara ta' PVT fil-firien li wrew sejħa tajba ta 'estinzjoni meta mqabbla ma' firien b'ħeġġa ħażina.Ma kien hemm l-ebda differenza fl-afferenti tal-IL min-nukleu clavicular, l-ippokampus ventrali, jew it-tunsilli basolaterali.Minbarra ċ-ċelloli li jipproġettaw IL, ġiet osservata żieda fl-attività newrali f'żoni magħżula tal-klaustrum tal-far u ippokampus ventrali b'riżoluzzjoni tajba.Ir-riżultati tagħna jindikaw li l-memorja ta 'estinzjoni b'suċċess hija organizzata minn projezzjonijiet PVT speċifiċi għal ċelloli IL u mhux immirati għall-IL fil-klaustru u l-ippokampus ventrali.
Sibna li t-tbassir tal-PVT IL kien attiv fil-firien li wrew sejħa tajba għall-estinzjoni, li hija konsistenti ma 'studju reċenti li juri li PVT huwa meħtieġ għal sejħa lura ta' estinzjoni.Dan l-istudju ma użax manipulazzjonijiet speċifiċi għas-sottoreġjun, iżda wera li ż-żewġ projezzjonijiet PVT fuq l-amygdala ċentrali laterali kif ukoll il-projezzjonijiet IL fuq PVT kienu meħtieġa biex jirriproduċu l-estinzjoni.Ir-riżultati tagħna jindikaw li, minbarra l-katina IL-PVT-cel, dħul ta 'wara l-PVT f'IL jista' jkun meħtieġ ukoll għal sejħa ta 'quench.Għalhekk, jirriżulta li l-konnessjonijiet kemm efferenti kif ukoll afferenti IL huma involuti fir-riproduzzjoni ta 'l-estinzjoni.Pass li jmiss importanti huwa li tiddetermina dak li jikkawża li l-PPVT sinjal ta 'riproduzzjoni ta' estinzjoni fil-livell taċ-ċirkwit newrali.Minbarra r-relazzjoni ma 'IL, studji preċedenti ta' traċċar ta 'kanali31,32 urew li PPVT jirċievi input mill-griż periaqueductal ventrali (VPAG), li huwa assoċjat mat-tagħlim ta' estinzjoni3333,34,35,36.Għalkemm ir-rwol ta 'VPAG fir-sejħa lura ta' estinzjoni ma ġiex stabbilit, it-tbassir ta 'PPVT minn VPAG huwa kandidat attraenti minħabba d-densità tagħhom u l-involviment taż-żewġ reġjuni fil-ġenerazzjoni ta' evidenza preċedenti ta 'estinzjoni tal-biża'.
Aspett importanti ieħor tar-riżultati tal-PVT tagħna huwa li huma speċjalizzati tul l-assi anterjuri-posterjuri tagħhom.B'mod impressjonanti, l-attività newronali tal-projezzjoni PVT f'IL tikkorrelata ma 'l-istat ta' mġieba oppost, tali li l-attività ta 'projezzjoni ta' qabel il-PVT f'IL hija assoċjata ma 'sejħa lura tal-biża', filwaqt li l-projezzjoni PPVT hija attiva wara l-estinzjoni ta 'sejħa b'suċċess (jiġifieri, biża').Din l-eteroġeneità funzjonali fi ħdan il-PVT mhix sorprendenti minħabba xogħol preċedenti [diskuss f'37].Eżempju impressjonanti ta 'distribuzzjoni funzjonali fil-PVT reċentement ħareġ fi studju li kkaratterizza l-proprjetajiet ta' tipi ta 'ċelloli speċifiċi fil-PVT.Dan l-istudju juri li ċ-ċelloli tad-dopamina li jesprimu DRD2 huma espressi prinċipalment fil-PPVT, innervaw il-kortiċi ta 'quddiem, u jirrispondu għal stimoli avversivi.It-tieni popolazzjoni taċ-ċellula hija espressa prinċipalment fl-APVT u timmarka t-tranżizzjoni għal stat ta 'tqanqil fiżjoloġiku baxx u innervat il-kortiċi tar-riġlejn t'isfel.Ir-riżultati tagħna ma tantx jidħlu f'dan ix-xejra, peress li ċ-ċelloli APVT li jipproġettaw IL huma attivi waqt sejħa lura tal-biża ', filwaqt li l-projezzjonijiet PPVT huma attivi u l-annimali juru livelli baxxi ta' biża '.Hemm mill-inqas żewġ spjegazzjonijiet possibbli għad-diskrepanza apparenti.L-ewwel, it-tipi ta 'ċelloli identifikati mhumiex lokalizzati esklussivament f'sit wieħed ta' qabel it-TVV.Għalhekk, iċ-ċelloli PPVT li jipproġettaw IL attivi fil-firien bi memorja ta 'estinzjoni tajba jistgħu jagħmlu parti minn klassi ta' ċelloli li huma aktar probabbli li jiġu skoperti fl-APVT u sinjal ta 'tranżizzjoni għal stat ta' tqanqil baxx.L-istess jista 'jkun veru għal ċelloli li jipproġettaw IL f'APVT attivati ​​wara l-memorja tal-biża'.It-tieni, studji preċedenti ta 'traċċar identifikaw il-preżenza ta' PPVTs li jipproġettaw IL3, għalkemm xi wħud jidhru li huma derivati ​​minn ċelloli li fihom DRD2, tipi oħra ta 'ċelloli jistgħu jipproġettaw għal IL u jsiru attivati ​​wara riproduzzjoni b'suċċess ta' tkessiħ.
Għalkemm l-għan ta 'dan l-istudju kien li jidentifika differenzi bejn il-firien li juru fenotipi ta' estinzjoni differenti, dawn l-esperimenti żvelaw ukoll dejta ġdida relatata mal-mekkaniżmi tal-memorja tal-biża '.Interessanti, sibna żieda fl-attività tal-FOS fil-CLA anterjuri fil-firien bil-memorja tal-biża '.
Il-clavicle huwa mqiegħed bħala ċ-ċentru tal-komunikazzjoni kortikali u huwa involut fi proċessi li jvarjaw minn integrazzjoni sensorja għal attenzjoni u sleep40,41,42,43.Hemm evidenza limitata dwar kif il-klaustru huwa involut fil-kondizzjonament tal-biża 'jew espressjoni tal-biża', madankollu, riċerka preċedenti wriet li l-espressjoni tal-biża 'kuntestwali hija involuta fl-attività tal-FOS fil-klaustrum.Riċentement ġie rrappurtat li l-inibizzjoni tal-projezzjonijiet ta 'atresja għall-kortiċi entorhinal waqt il-kondizzjonament tal-biża' kuntestwali jnaqqas il-formazzjoni ta 'memorja fit-tul, għalkemm il-ħtieġa tagħhom għall-espressjoni tal-biża' ma ġietx ittestjata.Fl-istess studju, ġiet osservata żieda fl-attivazzjoni tal-FOS meta l-annimali kienu esposti għal ambjent ġdid meta mqabbel ma 'ġrieden esposti għal ambjent familjari.B'dan f'moħħok, l-attivazzjoni tas-CLA li nirrappurtaw hawn tista 'tkun minħabba esponiment għall-kamera l-ġdida waqt l-ittestjar, aktar milli l-biża' li tfakkar innifsu.Biex tikkaratterizza b'mod aktar preċiż il-funzjoni tas-serraturi fil-biża 'u l-ipproċessar tas-sitwazzjoni, studji futuri għandhom jużaw manipulazzjoni ta' serratura mmirata.
Għalkemm ix-xogħol preċedenti wera li PVT huwa assoċjat mal-espressjoni tal-memorja tal-biża ', 45,46,47 ma osservajna l-ebda bidla fl-espressjoni FOS totali fil-firien meta fakkru l-biża' 48 siegħa wara l-kondizzjonament.Din id-differenza tista 'tiġi spjegata minn diversi fatturi, inkluż xogħol preċedenti li jittestja l-biża' ta 'cues diskreti fl-istess kuntest li fih seħħ il-kondizzjonament, filwaqt li fl-esperiment tagħna, l-ittestjar sar f'kamra ġdida.Barra minn hekk, aħna ewtanizzaw l-annimali tagħna 60 minuta wara l-ittestjar, waqt li x-xogħol preċedenti uża punt ta 'ħin ta' 90 minuta.Fl-aħħarnett, fi studji preċedenti, it-test sar f'kamra fejn l-annimali setgħu jirrispondu b'aptit, filwaqt li fix-xogħol tagħna, il-firien ġew ittestjati mingħajr rispons ta 'l-aptit.Filwaqt li dan jippermetti xi grad ta 'inibizzjoni kkundizzjonata, hemm evidenza li tippermetti lill-annimali jinibixxu l-pressjoni biex jiksbu l-ikel waqt li jittestjaw jekk jibżgħux li joħloq kunflitt motivazzjonali (jiġifieri, biża' kontra premju), li huwa fattur ewlieni li jistimula.Parteċipazzjoni Pvt48, 49 ..
L-amygdala basolaterali hija magħrufa li hija involuta fl-akkwist ta 'Estinzjoni tal-Biża '50,51 u hemm evidenza li l-projezzjonijiet BLA għal IL huma involuti wkoll f'dan il-proċess23.Madankollu, mhuwiex ċar jekk il-BLA u l-konnessjonijiet tagħha humiex involuti fir-ritorn ta 'estinzjoni.Studji tal-immaġini23,28 urew żieda fl-attività BLA f'annimali li jfakkru memorji faded.Filwaqt li x-xogħol preċedenti tagħna ma wera l-ebda differenza fl-attivazzjoni tal-BLA bejn il-firien tajbin u ħżiena, ir-riżultati tagħna hawn jissuġġerixxu li t-tifkira ta 'estinzjoni ġeneralment ma taffettwax BLA jew attivazzjoni fit-tbassir tal-bla il.Konsistenti mas-sejbiet tagħna, għalkemm studji ta 'manipulazzjoni taċ-ċirkwiti jissuġġerixxu li l-inputs tal-IL għall-BLA huma importanti għat-tagħlim ta' l-estinzjoni, mhumiex neċessarji għal sejħa ta 'estinzjoni.Madankollu, ir-rwol tal-BLA ma jistax jiġi injorat kompletament peress li evidenza reċenti tissuġġerixxi li ċerti tipi ta 'ċelloli fil-BLA huma meħtieġa biex jirriproduċu l-estinzjoni.
Notevolment, Recall Fear ma rriżultax fl-attivazzjoni tal-FOS fil-BLA, billi l-leżjoni preċedenti, id-droga, u l-istudji tal-immaġini implikaw din iż-żona fl-espressjoni tal-biża 'u / jew mill-ġdid il-biża' wara l-irkupru54,55,56,57.Id-dejta ppreżentata hawn tgħaqqad subnukleu bażali u laterali tal-amygdala, u dejta preċedenti tissuġġerixxi li l-espressjoni tal-biża 'tmexxi l-attività FOS fuq in-naħa dorsali tan-nukleu laterali.Aħna analizzajna d-dejta sottostanti u laterali separatament, iżda ma kien hemm l-ebda differenza fl-ebda każ (dejta mhux murija) u ż-żewġ oqsma waqa 'fid-dejta li nippreżentaw hawn.Aħna ma analizzawx sottoreġjuni ta 'l-amygdala laterali, u għalhekk bidliet speċifiċi f'dan il-qasam jistgħu jiġu mgħottija.Possibbiltà oħra ta 'l-ebda bidla fl-attività tal-FOS fil-BLA hija dovuta għall-iskedar tal-memorji tal-biża' meta mqabbla mal-kondizzjonament.Xi xogħol preċedenti wera li l-kontribuzzjoni ta 'BLA għall-espressjoni tal-biża' tonqos biż-żmien wara l-kondizzjonament, tali li l-espressjoni tiddependi f'24 siegħa wara l-kondizzjonament iżda indipendenti fi 7 ijiem (ref. 45 imma ara 58).seħħew 48 siegħa wara t-taħriġ, li għamel in-nuqqas ta 'bidla fl-attività tal-FOS f'dan il-ħin x'aktarx jirrifletti bidliet li jiddependu mill-ħin fil-parteċipazzjoni tal-BLA fl-espressjoni tal-biża'.
Fl-aħħarnett, insibu evidenza li l-memorja ta 'estinzjoni b'suċċess hija assoċjata mal-ippokampus ventrali.Din hija karatteristika ta 'VHPCs "intermedji" peress li l-istess xejra ma kinitx tidher fir-reġjun ta' wara.Konsistenti max-xogħol preċedenti, ma sibna l-ebda bidla fl-attivazzjoni tal-FOS fil-VHPC ILs afferenti.Hemm evidenza sostanzjali li VHPC28,60,61 hija meħtieġa għall-attwalizzazzjoni tal-biża 'meta CS isseħħ barra l-kuntest li fih iseħħ fading, u li dan jiddependi mill-inqas parzjalment fuq id-dħul ta' VHPC f'IL13.Abbażi ta 'dawn ir-riżultati preċedenti, aħna nistennew li l-fading fqir ikun assoċjat ma' attività ta 'IL imbassra miżjuda ta' VHPC.Madankollu, dan ma kienx il-każ peress li ma kien hemm l-ebda differenza fl-attività tal-FOS fil-VHPCs bit-tikketta retrogradati bil-IL jew ċelloli mhux immarkati fil-VHPCs.Dan jissuġġerixxi li l-inkapaċità li tiftakar li tgħib fil-kuntest ta 'fading tista' tikkawża mekkaniżmu differenti mill-biża 'ta' tiġdid.
Huwa importanti li wieħed jinnota wħud mil-limitazzjonijiet tad-disinn u l-analiżi inerenti u kif jaffettwaw il-konklużjonijiet tagħna.L-ewwel, aħna qasmu l-annimali fi terzi ta 'fuq u t'isfel, u l-ġrieden fi "tajbin" u "ħżiena" bbażati fuq punteġġi ta' sejħa lura ta 'estinzjoni.Dan isir sabiex jiġu evitati skemi ta ’grupp li jaqsmu l-annimali fi gruppi separati minn nofs id-distribuzzjoni, jew skemi ta’ grupp li jeskludu annimali minn nofs id-distribuzzjoni, bħal separazzjoni permezz ta ’medjan jew paragun tat-terzi ta’ fuq u t'isfel tal-firien -Irridu nevitaw din is-sitwazzjoni minħabba li d-diviżjoni medjana ma tirriflettix il-varjabbiltà tar-rispons uman għat-trawma li qed nippruvaw nimmudellaw.Barra minn hekk, filwaqt li tqabbel it-terzi ta 'fuq u t'isfel tal-firien jippermettilna nqabblu gruppi ta' daqs simili, dan l-approċċ jinjora l-annimali fiċ-ċentru tad-distribuzzjoni u ma jirriflettix b'mod preċiż il-varjabbiltà fir-reazzjonijiet għall-ħsara.Filwaqt li l-metodu tagħna jista 'jsofri minn problemi b'varjazzjoni eteroġenja u tqabbel gruppi ma' daqsijiet ta 'kampjuni mhux ugwali, jaqbad dak li qed nippruvaw nimitaw aħjar minn metodi alternattivi.
Ir-riżultati ppreżentati hawn jgħinuna nifhmu aħjar kif id-differenzi individwali fir-sejħa lura tal-estinzjoni huma riflessi fid-differenzi fl-attività taċ-ċirkwit newrali.Is-sejbiet tagħna jistgħu jkunu rilevanti għal disturb ta 'stress post-trawmatiku, li huwa magħruf li huwa assoċjat ma' biża 'eċċessiva u inkapaċità li jiġu eliminati r-risponsi tal-biża'.Aħna nuru li d-differenzi fir-sejħa lura ta 'estinzjoni huma assoċjati ma' differenzi fl-attività newrali intrinsika u estrinsika mbassra fuq IL.Dawn id-differenzi tqassmu f'reġjuni distinti tul l-assi anteroposterior, u enfasizzaw aktar l-importanza tal-valutazzjoni tal-funzjoni tal-moħħ fil-livell sottoreġjonali.L-iżvantaġġi tal-metodu attwali jinkludu r-rilevanza tal-istudju u l-enfasi fuq il-gerriema maskili.Riċerka futura għandha tiddetermina l-mekkaniżmi newrobijoloġiċi li fuqhom hija bbażata t-tagħlim ta 'l-estinzjoni fil-annimali gerriema nisa u l-metodi ta' użu biex jiġbdu inferenzi kawżali.
Is-settijiet tad-dejta użati u / jew analizzati fl-istudju attwali huma disponibbli mill-awturi rispettivi wara talba raġonevoli.
Pavlov IP Conditioning: Studju tal-attività fiżjoloġika tal-kortiċi ċerebrali.(Oxford University Press, 1927).
Rothbaum, Bo, & Davis, M. Applikazzjoni ta 'prinċipji ta' tagħlim għat-trattament ta 'reazzjonijiet ta' wara t-trawma. Rothbaum, Bo, & Davis, M. Applikazzjoni ta 'prinċipji ta' tagħlim għat-trattament ta 'reazzjonijiet ta' wara t-trawma.Rotbaum Bo u Davis M. Applikazzjoni ta 'prinċipji ta' tagħlim għat-trattament ta 'reazzjonijiet post-trawmatiċi.Rotbaum Bo u Davis M. Applikazzjoni ta 'prinċipji ta' tagħlim fit-trattament ta 'reazzjonijiet post-trawmatiċi.installa.Kulleġġ ta ’New York.ix-xjenza.1008 (1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Reviżjoni tat-Terapija ta 'Esponiment: Standard tad-Deheb għat-Trattament PTSD. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Reviżjoni tat-Terapija ta 'Esponiment: Standard tad-Deheb għat-Trattament PTSD.Rauch SA, Eftekhari A. u Ruzek DI Reviżjoni tat-terapija ta 'espożizzjoni: it-trattament standard tad-deheb għal disturb ta' stress wara t-trawmatiku. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, Ji 暴露 疗法 ： Ptsd 治疗 的 黄金 黄金 标准。 Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Reviżjoni tat-Terapija ta 'Esponiment: L-Istandard tad-Deheb għat-Trattament PTSD.Rauch, SA, Eftekhari, A. u Ruzek, DI Reviżjoni tat-terapija ta 'espożizzjoni: it-trattament standard tad-deheb għal disturb ta' stress wara t-trawmatiku.J. Riabilitazzjoni.Żvilupp tal-Ġibjun 49, 679–687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
FOA, EB Terapija ta 'Esponiment Twil: Passat, Preżenti u Futur.Ripressjoni ta 'Ansjetà 28, 1043-1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
Is-Sur Millard et al.Kawżi eżistenzjali u akkwistati ta 'telf ta' memorja f'disturb ta 'stress post-trawmatiku: sejbiet minn studju twin.J. Psikjatra.Tank tal-Ħażna.42 (7), 515-520 (2008).
Is-Sur Millard et al.Il-bażi newrobijoloġika ta 'l-inkapaċità li tfakkar memorji fading f'disturb ta' stress wara t-trawmatiku.Bijoloġija.Psikoloġija.66 (12), 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & Ledoux, JE Differenzi individwali fil-biża ': jiżolaw ir-reattività tal-biża' u l-fenotipi tal-irkupru tal-biża '. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & Ledoux, JE Differenzi individwali fil-biża ': jiżolaw ir-reattività tal-biża' u l-fenotipi tal-irkupru tal-biża '.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. u Ledoux, JE Differenzi individwali fil-biża ': jiddistingwu l-fenotipi ta' reattività tal-biża 'u r-restituzzjoni tal-biża'. Bush, Dea, Sotres-Bayon, F. & Ledoux, Je 恐惧 的 个体 差异 ： 隔离 恐惧 反应 和 和 恐惧 恢复 表型 表型 Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & Ledoux, JE Differenzi individwali fil-biża ': iżolament tar-rispons tal-biża' u tabella ta 'rkupru tal-biża'.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. u Ledoux, JE Differenzi individwali fil-biża ': l-iżolament tar-risponsi tal-biża' u l-fenotip tal-irkupru tal-biża '.J. Trauma.Pressjoni 20 (4), 413–422 (2007).
Russo, AS & Parsons, ir-rispons akustiku tal-istartjar RG fil-firien ibassar varjazzjoni internividwali fl-estinzjoni tal-biża '. Russo, AS & Parsons, ir-rispons akustiku tal-istartjar RG fil-firien ibassar varjazzjoni internividwali fl-estinzjoni tal-biża '.Russo, AS u Parsons, ir-rispons akustiku tal-bidu RG fil-firien ibassar differenzi individwali fl-estinzjoni tal-biża '. Russo, as & parsons, rg 大鼠 的 声学 惊吓 反应 预测 恐惧 消退 的 的 个体 差异。 Russo, as & parsons, rgRusso, AS u Parsons, ir-rispons akustiku tal-bidu RG fil-firien ibassar differenzi individwali fl-estinzjoni tal-biża '.Newrobijoloġija.studju.Memorja.139, 157–164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Varjabbiltà individwali fir-sejħa lura ta 'l-estinzjoni tal-biża' hija assoċjata mal-fosforilazzjoni tal-proteina kinażi attivata mitogen fil-kortiċi infralimbiċi. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Varjabbiltà individwali fir-sejħa lura ta 'l-estinzjoni tal-biża' hija assoċjata mal-fosforilazzjoni tal-proteina kinażi attivata mitogen fil-kortiċi infralimbiċi.Russo, AS, Lee, J. u Parsons, RG Varjabilità individwali fil-biża 'ta' l-estinzjoni ta 'sejħa lura hija assoċjata ma' fosforilazzjoni tal-proteina kinażi attivata bil-mitogen fil-kortiċi infralimbiċi. Russo, as, Lee, J. & Parsons, rg 回忆 恐惧 消退 的 个体 差异 与 边缘 下 皮质 皮质 中 丝 裂原 裂原 活化 蛋白 激酶 的 磷酸化 磷酸化 磷酸化 有关 有关 Russo, AS, Lee, J. u Parsons, RG Differenzi individwali fl-estinzjoni tal-biża 'waqt sejħa lura huma assoċjati mal-fosforilazzjoni tal-proteina kinażi attivata bil-mitogen fil-kortiċi ta' l-iktar baxxa.Psikofarmakoloġija 236 (7), 2039-2048 (2019).